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专家论坛
肿瘤靶向性复制溶瘤病毒治疗肿瘤的潜能和挑战
王丽虹，王尧河
2026,33(2):111-119, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.001
[摘要] (621) [HTML] (0) [PDF 1.69 M] (6)
摘要：
[摘 要] 肿瘤免疫治疗的临床获益仍受限于患者应答不足及耐药。肿瘤靶向性复制溶瘤病毒（TOV）可作为免疫治疗的“启动 剂”与“催化剂”，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，安全性可控，耐受性好。本文系统综述TOV的作用机制、临床进展、关键挑战及潜 在解决方法。重点探讨宿主免疫系统对TOV的影响、新型高效TOV平台研发、TOV静脉给药策略、具有临床预测价值的临床前 动物模型选择，以及联合治疗时序优化与未来发展方向。推动TOV成为肿瘤免疫治疗中具有协同和催化作用的重要平台，为提 升实体瘤免疫治疗应答与长期疗效提供新策略。
基础研究
叶酸修饰的NK细胞外泌体递送呼肠孤病毒抗卵巢癌的作用及机制
叶瑞，戴晓峰，刘雄，陈亮，张晶，张迎春，郭婷，赵星
2026,33(2):120-131, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.002
[摘要] (625) [HTML] (0) [PDF 15.95 M] (3)
摘要：
[摘 要] 目的：开发新型溶瘤呼肠孤病毒（Reo）递送系统，以克服中和抗体对Reo的中和作用并提升其肿瘤靶向性。方法： 通过切向流过滤联合超高速离心法制备自然杀伤细胞外泌体（NKexo），叶酸（FA）修饰后采用挤压法包载Reo，构建FA-NKexoReo递送系统；通过透射电镜（TEM）、纳米粒径分析、蛋白质印迹（WB）法、核磁共振氢谱及流式细胞术等技术表征其理化性质； 采用CCK-8、流式细胞术、Transwell实验及激光共聚焦显微镜评估FA-NKexo-Reo递送系统体外细胞毒性及细胞摄取能力；通过 人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型评价 FA-NKexo-Reo 的肿瘤靶向性、疗效及安全性。结果：FA-NKexo-Reo 粒径为（94.0 ± 28.5） nm，Zeta 电位为（-21.26 ± 1.57）mV，包封率达（49.7 ± 15.6）%；在中和抗体的存在下，FA-NKexo-Reo 对卵巢癌细胞 SKOV3 和 A2780仍可表现出显著的细胞毒性（P < 0.01）；荷瘤鼠活体成像显示FA-NKexo-Reo肿瘤靶向性显著优于NKexo组，肿瘤抑制率 提升60%（P < 0.001）。结论：成功制备FA-NKexo-Reo递送系统，在中和抗体的存在下，FA-NKexo-Reo可保护并靶向递送Reo到 高表达叶酸受体的卵巢癌细胞，从而增强Reo的抗肿瘤作用。
干扰素刺激基因家族成员黏病毒抵抗蛋白2限制肿瘤细胞对呼肠孤病毒 溶瘤敏感性的实验研究
梁丹，杨再玲，余佳霓，李欣兰，沈涛，孙永顺，韦永竹，赵星
2026,33(2):132-139, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.003
[摘要] (616) [HTML] (0) [PDF 4.23 M] (4)
摘要：
[摘 要] 目的：探讨干扰素刺激基因家族成员黏病毒抵抗蛋白2（MX2）在调控肿瘤细胞对呼肠孤病毒（Reo）溶瘤敏感性中的 作用及其机制。方法：选取4株具有不同耐药特征的人源肿瘤细胞，通过CCK-8法评估其对Reo的溶瘤敏感性；通过转录组测序 筛选出差异表达基因MX2，qPCR法及WB法验证MX2在4株人源肿瘤细胞中的表达；使用siRNA敲低溶瘤低敏感的COC1/DDP 细胞中的MX2基因。在细胞感染Reo病毒后，通过CCK-8法检测细胞存活率；qPCR法检测细胞中Reo病毒S1基因表达；免疫荧 光法检测细胞内Reo病毒蛋白的积累；半数组织培养感染剂量（TCID50 ）法测定病毒滴度；流式细胞术分别检测细胞内Reo病毒 dsRNA、活性氧（ROS）水平以及细胞凋亡率；透射电镜观察细胞内质网形态变化并采用WB法检测内质网应激相关蛋白（JNK、 p-JNK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP、PERK）的表达。结果：在4株肿瘤细胞中，SKOV3细胞对Reo溶瘤作用高度敏感，而COC1/DDP、 HuH-7SRB 及SNU-398细胞均为溶瘤低敏感性。转录组测序结果显示，MX2在溶瘤低敏感肿瘤细胞中的表达水平显著高于溶 瘤高敏感细胞（P < 0.01）；在溶瘤低敏感性的COC1/DDP细胞中，敲低MX2显著促进Reo病毒复制、诱导细胞凋亡增加，并升高 细胞内活性氧水平（均P < 0.001）。透射电镜观察显示，敲低MX2的COC1/DDP细胞感染Reo病毒后出现内质网肿胀、扩张及断 裂等典型内质网应激超微结构改变。WB结果显示，内质网应激关键标志物eIF2α/p-eIF2α、PERK、CHOP及凋亡相关调节蛋白 JNK/p-JNK的表达均显著上调（P < 0.05或P < 0.01）。结论：肿瘤细胞对Reo的溶瘤敏感性与其细胞内MX2表达水平密切相关。 敲低MX2可显著增强Reo在细胞内的复制，进而促进ROS积累，触发内质网应激并促进凋亡。病毒复制增加与细胞凋亡激活的 双重作用，最终协同增强Reo的溶瘤作用。
含PD-1 B细胞表位的乙型肝炎病毒核心蛋白病毒样颗粒的制备及其抗 结肠癌活性
谢诺彤，曹镡雨，周丽，李玉林，张楠，张新伟，王云龙
2026,33(2):140-146, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.004
[摘要] (624) [HTML] (0) [PDF 3.50 M] (3)
摘要：
[摘 要] 目的：建立一种以乙型肝炎病毒核心蛋白（HBc）病毒样颗粒（VLP）为骨架，嵌合PD-1 B细胞表位的重组颗粒蛋白，研 究其对小鼠结直肠癌（CRC）的抑制效果。方法：设计PD-1 HBc VLP质粒并导入BL21（DE3）获得重组PD-1 HBc VLP表达菌株后， 通过优化培养温度，实现蛋白可溶性表达，经硫酸铵沉淀、Sepharose 4 Fast Flow尺寸排阻层析和DEAE阴离子树脂层析纯化获得高 纯度的PD-1 HBc VLP。采用电泳、WB、HPLC及电镜手段对其表达水平、蛋白纯度、颗粒形成率、形态特征及抗原结合活性等特征 进行系统表征，ELISA测定免疫小鼠后的血清效价，评价其免疫原性，构建CT26细胞CRC小鼠移植瘤模型，通过监测PD-1 HBc VLP 治疗后小鼠体质量和肿瘤体积变化，评估PD-1 HBc VLP抗肿瘤活性。结果：在28 ℃条件下，可溶性目的蛋白表达量占总蛋白的 10.27%，多步纯化后目的蛋白纯度为（91.77 ± 0.62）%，分子量为23 000，电镜测定粒径为（31.90 ± 1.88） nm，粒径仪测定粒径为（30.66 ± 0.62） nm，多分散指数（PDI）为（0.18 ± 0.05）。WB结果显示，PD-1 HBc VLP重组蛋白可分别与HBc VLP抗血清和PD-1抗体结合。 ELISA结果显示，经PD-1 HBc VLP 3次免疫后，第14天小鼠血清中总抗体效价为1∶640 000，其中抗PD-1的效价为1∶40 000。抗肿 瘤实验表明，PD-1 HBc VLP组小鼠的肿瘤抑制率为（27.99 ± 2.98）%，对照组在45 d全部死亡，PD-1 HBc VLP组中位生存期延长20 d。 结论：成功制备了以HBc VLP为骨架，嵌合PD-1 B细胞表位的PD-1 HBc VLP，且对小鼠结直肠癌有治疗效果。
SNORA71A通过TLR3/PD-L1通路调控食管鳞状细胞癌TE-1细胞的恶 性生物学行为
沈素朋，梁佳，曹诗茹，赵彦，董稚明，刘磊
2026,33(2):147-154, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.005
[摘要] (229) [HTML] (0) [PDF 5.99 M] (5)
摘要：
[摘 要] 目的：探讨核仁小RNA（snoRNA）71A通过TLR3/PD-L1通路对食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞增殖、迁移及侵袭能力 的影响。方法：qPCR检测52例ESCC患者的配对肿瘤组织、癌旁组织，以及人ESCC细胞中SNORA71A的表达情况。将反义寡 核苷酸（SNORA71A-ASO-29、SNORA71A-ASO-102和NC-ASO）或小干扰RNA（siTLR3、siTLR3-NC）分别转染至人ESCC TE-1 细胞，分别记为 SNORA71A-ASO1 组、SNORA71A-ASO2 组、NC-ASO 组及 siTLR3 组、siNC 组。另外将过表达质粒 pcDNA3.1- SNORA71A和pcDNA3.1空载体质粒分别转染至TE-1细胞，分别记为SNORA71A组和Vector组。细胞功能学实验（MTS实验、 划痕愈合实验，以及Transwell侵袭实验）评估各组细胞在敲低或过表达SNORA71A后增殖、迁移和侵袭能力的变化。高通量转 录组测序筛选 SNORA71A 下游作用靶基因，基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析预测 SNORA71A下游作用靶基因可能参与的生物学过程和信号通路。qPCR检测测序筛选出的下游作用靶基因TLR3在ESCC组织 以及细胞中的表达。同时，qPCR和WB检测TE-1细胞在敲低或过表达TLR3后PD-L1 mRNA和蛋白质表达变化。细胞功能学 实验检测TLR3敲低对SNORA71A所促进的TE-1细胞恶性生物行为（增殖、迁移、侵袭）的影响。结果：在52例ESCC患者的肿 瘤组织以及ESCC细胞中SNORA71A 表达均呈高水平（P < 0.01或P < 0.05）。敲低 SNORA71A 抑制 TE-1 细胞增殖 、迁 移 和 侵 袭（P < 0.01或P < 0.05），过表达 SNORA71A则促进TE-1细胞增殖、迁移和侵袭（P < 0.01或P < 0.05）。高通量转录组测序 筛选到TLR3为SNORA71A下游作用靶基因。TLR3 在 ESCC 组织以及 TE-1细胞中呈低表达（P < 0.01或P < 0.05）。TLR3正 向调控PD-L1 mRNA 和蛋白质表达（P < 0.01 或 P < 0.05）。细胞功能学实验中，TLR3 可以部分削弱 SNORA71A对PD-L1表 达的调控（P < 0.01）。结论：SNORA71A通过调控TLR3/PD-L1通路调节TE-1细胞增殖、迁移和侵袭。
临床研究
安罗替尼联合ICI一线治疗晚期肺鳞状细胞癌的疗效和安全性：37例 单中心回顾性队列分析
林勇，肖春妹，谢强，陈群，石琴，罗杨，胡颖，林恒
2026,33(2):155-162, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.006
[摘要] (155) [HTML] (0) [PDF 1.92 M] (2)
摘要：
[摘 要] 目的：探讨安罗替尼联合免疫检查点抑制剂（ICI）作为一线方案治疗晚期肺鳞状细胞癌（LUSC）的有效性及安全性。 方法：采用单中心回顾性队列设计，连续纳入2018年10月至2023年12月福建省福州肺科医院收治的37例初治晚期LUSC患 者。所有患者接受安罗替尼（剂量为8、10或12 mg/d，用药2周/停药1周）联合ICI治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终 点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及治疗相关不良事件（TRAE）。结果：全组患者中位随访15.2个月，ORR达54.1% （20/37），DCR为97.3%（36/37），中位PFS为11.8个月（95%CI：8.3~NA），12个月PFS率为48.6%。探索性亚组分析显示：安罗替尼 12 mg剂量组的中位PFS（未达到 vs 7.5个月，HR = 0.09，95%CI：0.01~0.67，P < 0.01）及ORR（100% vs 42.9%，P < 0.01）均显著优 于8/10 mg组。分期分层显示ⅢB/ⅢC期患者ORR显著优于Ⅳ期（84.6% vs 41.7%，P = 0.02）。安全性方面，62.2%（23/37）的患者 发生TRAE，以1~2级高血压[29.7%（11/37）]、手足综合征[21.6%（8/37）]为主，3例（8.1%）因3级TRAE终止治疗。结论：安罗替尼 联合ICI作为晚期LUSC一线治疗方案具有良好的疗效前景和可管理的安全性。其中，12 mg剂量组在探索性分析中显示出更优 疗效的潜在信号，早期分期患者ORR更高。该结果值得开展大规模前瞻性研究进行进一步验证。
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靶向CD7抗原的嵌合共刺激受体γδT细胞的制备方法及初步功能鉴定
汪敏, 张萍, 游凤涛, 许汉英, 杨林
优先出版日期:  2025-11-25 , DOI:
[摘要] (168) [HTML] (0) [PDF 4.19 M] (219)
摘要：
目的：探讨构建靶向CD7抗原的嵌合共刺激受体（CCR）并制备该受体修饰的健康供者来源γδ T细胞，以评估其对T细胞急性淋巴细胞白血病细胞（T-ALL）的体内与体外杀伤作用。 方法：构建了靶向CD7 抗原的CCR γδ T细胞（CD7-DAP10-CCR-γδ T），利用慢病毒转染技术将其导入健康人外周血来源的γδ T细胞，并通过表达CD64、CD86、CD137L的人工抗原呈递细胞（aAPC）进行体外扩增。采用Annexin V/7-AAD方法检测CD7-DAP10-CCR-γδ T对T-ALL细胞（Jurkat）、CD7缺陷型Jurkat细胞（CD7? Jurkat）及正常原代αβ T细胞的体外杀伤作用。此外，在T-ALL荷瘤免疫缺陷小鼠体内药效试验验证，通过定期对荷瘤免疫缺陷小鼠进行活体成像、体质量检测及生存期观察，评估CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞对荷瘤免疫缺陷小鼠的体内药效。 结果：成功利用aAPC体外制备出CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞，其平均扩增倍数超过10000倍。体外杀伤实验表明，该细胞对T-ALL细胞具有较高的杀伤能力（P < 0.01），对Jurkat 细胞具有非常高的毒性（P < 0.01），对CD7- Jurkat细胞杀伤作用有限，而对高表达CD7的正常原代αβ T细胞基本无杀伤作用；荷瘤免疫缺陷小鼠体内药效试验结果显示：相对于对照PBS组，经CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞治疗后，荷瘤免疫缺陷小鼠的生存期得到了显著延长。 结论：aAPC体外能成功制备CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞，并且CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞在体外、小鼠体内均对T-ALL细胞具有强的杀伤作用，表明CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞具备对T-ALL的治疗潜力。

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年 2026年第33卷2025年第32卷2024年第31卷2023年第30卷2022年第29卷2021年第28卷2020年第27卷2019年第26卷2018年第25卷2017年第24卷2016年第23卷2015年第22卷2014年第21卷2013年第20卷2012年第19卷2011年第18卷2010年第17卷2009年第16卷2008年第15卷2007年第14卷2006年第13卷2005年第12卷2004年第11卷2003年第10卷2002年第9卷2001年第8卷2000年第7卷1999年第6卷1998年第5卷1997年第4卷1996年第3卷1995年第2卷1994年第1卷
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骨髓增生异常综合征去甲基化药物治疗的研究进展
王琳, 许小平
2012,19(5):550-555, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2012.5.018
[摘要] (2717) [HTML] (0) [PDF 236.31 K] (43280)
摘要：
骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）的发病机制涉及多阶段、多因素，基因改变与表观遗传修饰可能共同参与了这一过程。DNA甲基化是表观遗传学中一种最为重要的修饰，MDS患者常表现为总体DNA高甲基化。使用DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）抑制剂降低总体甲基化水平，在MDS患者中取得了富有成效的临床反应及血液学改善。DNMT抑制剂可分为两类：5-氮杂胞苷(5-azacytidine, 5-Aza-CdR)、地西他滨（5-Aza-2-deoxycytidine, decitabine）等核苷和核苷衍生物类抑制剂，它们可提高MDS患者的临床完全反应率、部分反应率及血液学改善，但缓解率、疗效尚不够令人满意；肼苯哒嗪等非核苷类抑制剂。非核苷类抑制剂与丙戊酸镁联合应用治疗MDS获得成功，为MDS去甲基化治疗药物的研究开启了一种新思路。
肿瘤免疫细胞治疗的现状及展望
郭振红, 曹雪涛
2016,23(2):149-160, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2016.02.001
[摘要] (3389) [HTML] (0) [PDF 440.97 K] (23818)
摘要：
肿瘤免疫细胞治疗近年来因其疗效显著而备受瞩目。免疫细胞，包括T细胞、NK细胞和DC在抗肿瘤免疫应答以及肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用。其中，嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰T细胞（CAR-T）技术和逆转肿瘤免疫抑制功能的CTLA-4和PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂疗法分别在血液肿瘤及黑素瘤等实体肿瘤治疗中取得了令人振奋的效果，如何进一步提高疗效、增加适应性肿瘤病种并控制其免疫相关的不良反应成为日后研究重点；NK 细胞也将利用CAR技术和免疫检查点抑制剂进一步增强其在肿瘤治疗中的作用；DC作为第一个被FDA批准的治疗性肿瘤疫苗，在证明其安全无毒副作用的基础上，如何提高疗效成为关注热点。本文结合近年来肿瘤免疫细胞治疗的进展及该领域中亟需解决的问题作一分析与展望。
前列腺癌内分泌治疗及其全程管理
师菲, 夏术阶
2018,25(1):23-27, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.01.004
[摘要] (1263) [HTML] (0) [PDF 597.23 K] (13075)
摘要：
前列腺癌已成为我国男性常见病之一，内分泌治疗在前列腺癌（尤其是晚期前列腺癌）治疗中举足轻重，但在临床应用中出现的一系列分歧并没有解决。如何相对统一认识，进行合理的前列腺癌内分泌治疗的全程管理，让患者获得最佳疗效显得尤为重要。本文依据国内外指南以及临床试验结果，对目前前列腺癌内分泌治疗的一系列问题，如治疗时机、治疗方案、患者选择、预后随访等作了详细总结及分析。
包载TIMP-1重组腺病毒微球的制备及其对肝癌细胞增殖的抑制
夏 冬, 吴 斌, 梁建群, 余少鸿, 徐 亮
2010,17(1):57-61, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2010.1.011
[摘要] (2951) [HTML] (0) [PDF 0.00 Byte] (12304)
摘要：
目的：制备携带人基质金属蛋白酶组织抑制因子 1（tissue inhibitors of metalloproteinase 1，TIMP 1）的重组腺病毒乳酸聚乙烯醇（poly DL lactide poly，PELA）微球，探讨其对HepG2肝癌细胞增殖的影响。方法：采用溶剂挥发法双乳液体系，以可降解的生物材料PELA包被携带TIMP 1基因的重组腺病毒制成微球，测定其粒径、载病毒量、包封率及释放规律。重组腺病毒微球感染HepG2细胞，荧光显微镜观测感染效率，透射电镜观测超微结构，半定量RT PCR检测TIMP 1 mRNA表达；MTT法检测HepG2细胞增殖。结果：成功构建包载TIMP 1重组腺病毒的PELA微球，直径约1.965 μm，包封率为60%，载病毒率为10.5×108efu/mg，在120 h内释放病毒量接近60%，总的释放时间长于240 h。空白微球无毒性PELA病毒微球感染HepG2细胞后，细胞稳定表达TIMP 1 mRNA；对HepG2细胞的增殖有明显抑制作用，抑制率表达47%。结论：包载TIMP 1重组腺病毒的PELA微球可抑制肝癌HepG2细胞的增殖，为化学高分子载体运载基因治疗肝癌提供了实验依据。