化疗是治疗恶性肿瘤的主要方法之一,然而肿瘤细胞对化疗药物普遍产生的多重耐药性(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤治疗失败的主要原因.MDR的出现严重阻断了化疗药物的抗肿瘤效应,因此逆转MDR、提高化疗的成功率是肿瘤治疗中亟待解决的难题.在诸多因素引起MDR形式中,肿瘤细胞高水平表达MDR1 mRNA和P-gp最为常见.为了阻断MDR1 mRNA和P-gp的表达,逆转肿瘤细胞的多药耐药性,从理论上说至少可以在DNA、RNA和蛋白质3个环节入手,从蛋白质水平上逆转MDR可应用化学调节剂(如:Verapamail和Cyclosporin A),但它们缺乏特异性或毒副作用较大,因而在临床应用方面受到限制.在RNA水平上,应用抗MDR的核酶(ribozyme,Rz)技术是特异的、有效的策略之一.我们以往的研究表明抗MDR核酶的切割活性依赖于Rz和底物RNA的分子比.利用高效转基因的载体、高表达的启动子、改进Rz的分子结构等能提高肿瘤细胞内Rz的浓度和增加Rz结构的稳定性.因此在我们以往的工作基础上进

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