目的:通过抑制Raf-MEK-ERK信号转导途径调节肝癌细胞表面柯萨奇病毒和腺病毒受体（coxsackie-adenovirus receptor,CAR）的表达,探索肝癌基因治疗中CAR表达与腺病毒（adenovirus,Ad）感染效率之间的关系。方法:选择两株人肝癌细胞株SMMC-7721及HepG2,以Raf-MEK-ERK信号转导抑制剂U0126作用后,应用Western blotting检测细胞表面CAR蛋白的表达水平。选用能表达GFP的非复制型E1A缺陷的Ad感染人肝癌细胞SMMC-7721及HepG2,应用FACS分析U0126处理前后Ad感染效率的变化。结果:细胞经MEK抑制剂U0126处理后,细胞膜表面CAR的表达呈明显上调趋势。FACS检测显示,经U0126处理后,在相同感染复数（10 MOI）Ad-GFP的感染下,GFP+细胞率明显升高,SMMC-7721细胞由（71.65±6.21）%上升至（86.54±5.70）%;HepG2细胞由（77.53±4.62）%上升至（87.06±2.83）%（均P<0.05）。结论:抑制剂U0126抑制Raf-MEK-ERK信号转导途径后,可上调肝癌细胞膜表面CAR的表达,从而导致Ad在肝癌细胞感染效率的提高。

国家自然科学基金(No.39970691)