越来越多的研究表明，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）与肿瘤细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的关系密切。MMPs是间质细胞表型的特有蛋白之一，既可以作为EMT发生的一个重要标志物，又可以诱发EMT。MMPs诱导肿瘤细胞发生EMT的机制是一个复杂的网络，可能涉及多个信号通路，如介导Rac1b激活ROS释放通路、活化TGF-β通路、降解E-cadherin促使β-catenin入核通路等。鉴于MMPs是诱导EMT促进肿瘤转移的一个关键因素，靶向MMPs已成为临床防治肿瘤的一个新策略。因此MMPs抑制剂则是当前研究热点，目前，多达50多种MMPs抑制剂被列入临床治疗肿瘤的候选药物，但其中大部分的疗效并未得到肯定。缺乏特异性则是其主要原因，故靶向MMP-EMT途径的肿瘤治疗仍然面临着很大的挑战，不仅需要鉴定出涉及肿瘤进展、促进EMT的主要或单一MMP，而且需要开发出具有高度特异性、选择性的MMPs抑制剂。

国家自然科学基金项目（No. 30960455）