SETD2是哺乳动物中唯一的组蛋白H3K36的特异性三甲基转移酶，它的编码基因位于第三号染色体的3p21.31区域。SETD2蛋白是一个230 kD、含有SET结构域的蛋白，最早是由人造血干细胞分离的，也被认为是与亨廷顿病的发病机制相关。它是生物转录延伸过程中的重要组成部分，能够与RNA聚合酶Ⅱ的最大亚基Rbp1结合，参与基因的转录延伸。SETD2还能通过编码区的去乙酰化抑制转录起始的频率以保证基因转录的高保真度，从而预防肿瘤的发生；同时SETD2也能激活转录因子〖STBX〗p53〖STBZ〗及下游凋亡靶基因发挥抑癌作用。SETD2在DNA修复方面也具有重要作用，它是人错配基因修复和人同源基因修复过程中不可缺少的重要部分。已经有研究表明在多种肿瘤中SETD2均发生了突变，包括肾透明细胞癌、小儿晚期神经胶质瘤、急性T淋巴细胞白血病等，对某些特定肿瘤的分期和预后也有显著影响。本文将介绍SETD2在人体内的多种功能，并对其在肿瘤发生发展中的作用机制进行综述。

国家高技术研究发展计划（863计划）资助项目（