基因修饰T细胞（CAR-T，TCR-T）赋予其肿瘤靶向性、更强的杀伤活性和持久的生命力，在恶性血液肿瘤和实体瘤的临床试验中取得了可喜的效果。然而，不断积累的的临床资料也发现了安全性担忧：炎症细胞因子级联反应引发的肿瘤靶向毒性；抗原识别相关的脱靶效应、非肿瘤靶向效应、移植物抗宿主病等，不仅难以预见而且复杂难治，促使研究人员以毒性发生机制为切入点，尝试应用自杀基因开关、细胞内凋亡酶调控、分离式CAR受体、抑制性CAR受体等调控策略，实现对基因修饰T细胞时间和空间的精准控制，预防毒性反应的发生。本文综述基因修饰T细胞的安全问题及应对策略。

国家自然科学基金（No. 81372405）；国家卫计委科研基金项目（No.201301010）