[摘要] 细胞周期蛋白依赖性激酶12（CDK12）属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，其主要功能是调节转录和转录后过程，从而调控多种细胞的功能。早期研究认为CDK12 是一种转录型CDK，它与cyclin K形成复合物，通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ介导基因转录。最近的研究表明，CDK12 还参与DNA复制，影响发育。CDK12 被证明能特异性地上调DNA损伤、应激和热激反应中相关基因的表达，目前已在食管癌、胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌和胰腺癌中被检测到CDK12 基因发生改变，占被检测病例的5%~15%。越来越多的研究显示，检测CDK12 能够预测肿瘤的治疗反应，包括聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制和PD-1 抑制治疗。CDK12 抑制是抑制肿瘤生长的有效策略，特定的遗传或细胞背景能够使CDK12 抑制的敏感性增强，包括PARP 和CHK1 抑制、MYC依赖和EWS/FLI 重排。多种不同化学结构和作用范围的CDK12 抑制剂已经被用于临床前研究，CDK12有望成为肿瘤治疗的新靶点。