[关键词]
[摘要]
[摘要] 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)是一种锚定在细胞膜上的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)蛋白多糖的家族成员之一。GPC3 激活经典的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中表现出促癌基因的作用。尽管GPC3 在胎肝中含量丰富,在多种实体肿瘤中高表达,然而在成人正常组织中含量极少。选择靶点是肿瘤免疫治疗的关键。迄今为止靶向GPC3 的MRI、PET和近红外成像已被用于早期HCC检测。针对GPC3+实体瘤也已经开发了各种免疫治疗方案,一种是基于抗GPC3 抗体包括单克隆抗体、多肽疫苗、免疫毒素、双特异性抗体等,一种是靶向GPC3 的CAR-T/NK疗法,其中部分已进入I/II 期临床试验。靶向GPC3 有可能为实体瘤治疗提供新的工具。本文概述GPC3 的结构、功能等生物学特性,介绍基于抗GPC3抗体、CAR-T细胞开发的新策略,提供GPC3免疫疗法靶向实体瘤的证据。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
[基金项目]
国家重点研发资助项目(No. 2018YFC1313400);国家科技支撑计划资助项目(No. 2015BAI12B12);国家自然科学基金海外及港澳学者合作研究基金项目(No.31729001);国家自然科学基金资助项目(No.31570877,31570908,31800745);江苏省重点研发计划专项资金项目(No.BE2018645)