嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T，CAR-T）细胞是一种通过基因工程表达受体的T细胞，能够识别特定的抗原，是目前最具潜力的靶向肿瘤治疗方法。然而，作为抗癌免疫系统中主要效应细胞之一的CD8+T细胞在肿瘤中发挥作用时，通常处于耗竭状态，而这种功能缺陷的CD8+T细胞是杀伤肿瘤的障碍。肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中存在许多抑制性因素，例如耗竭性T细胞表面高表达的抑制性受体、免疫抑制细胞群、抑制性因子、转录因素、代谢因素等都对T细胞的分化及耗竭有重要影响。当然，CAR的结构和共刺激域也对CAR-T细胞整体功能发挥着重要作用。本文着重总结近年有关CD8+T细胞耗竭的机制及改善策略的研究进展，为增强CAR-T细胞的抗肿瘤效应提供了潜在思路。

重点研发计划- 科技入滇专项（ 国际合作）（No.2017IB005）