以程序性死亡因子1（PD-1）及其配体1（PD-L1）为代表的B7/CD28 家族在肿瘤免疫治疗中显示出极大的应用潜力，但仍有很多PD-L1 检测阴性患者无法从中受益。作为B7 家族成员，人内源性逆转录病毒-H 长末端重复关联蛋白2 (HHLA2)分子结构与PD-L1 等其他B7 家族成员有一定的同源性和相似性，对T细胞有共刺激和共抑制作用，在多数实体肿瘤中呈高表达，且在某些实体肿瘤中表达比PD-L1 更广泛；其通过与受体穿膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)结合可促进肿瘤免疫逃逸，导致肿瘤的进展和转移。基于此，HHLA2/TMIGD2 有望成为肿瘤免疫治疗新的通路和靶点之一。本文就HHLA2 及其受体TMIGD2 的分子结构、生物学功能及其在实体肿瘤中作用的研究进展作一综述。