近年来，免疫疗法尤其是单克隆抗体靶向药物越来越多地应用于肺癌的临床治疗，但仍有很多局限性。嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细（chimeric antigen receptor gene modified-T lymphocytes，CAR-T）疗法对于部分B细胞淋巴瘤和白血病的疗效显著，也为实体瘤的疫治疗开辟了新途径。肺癌CAR-T疗法的热门靶点包括间皮素（MSLN）、黏蛋白突变体（TnMUC1）、表皮生长因子受体（EGFR）、人皮生长因子受体2（HER2）、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）和δ样配体3（DLL3）等，但相关临床研究均处于早期探索阶段。所面的主要障碍包括脱靶毒性、肿瘤免疫抑制微环境和CAR-T细胞体内效能不足等。通过基因编辑改进CAR结构、设计多靶点CAR或组合应用多点CAR-T细胞、精细调控CAR-T细胞体内动态分布、改进给药方式或联合其他免疫治疗等策略可能有助于解决这些问题。

上海市金山区医药卫生类科技创新资金项目（No. 2016-03-20）