[关键词]
[摘要]
B7/CD28家族分子作为主要的共信号分子,在T细胞功能调控及免疫应答中发挥着至关重要的作用,关于其功能的 研究及应用在世界范围内广泛开展。其中,CD28和CTLA-4都可以与B7-1/B7-2结合,但CD28能够促进T细胞增殖,维持Treg 细胞稳态;而CTLA-4则可以抑制T细胞增殖,影响CD4+ T细胞的分化;抗CTLA-4单抗ipilimumab与抗PD-1单抗联用能够用于 治疗PD-L1+ 的非小细胞肺癌以及无症状的Ⅳ期黑色素瘤。PD-L1/PD-L2:PD-1途径则可以通过多种方式调节T细胞功能,参与 CD8+ T细胞“耗竭”状态的形成与维持。目前,针对PD-L1/PD-L2:PD-1 途径的免疫治疗相关药物开发广泛且较为成熟,抗PD1单抗主要通过诱导肿瘤浸润的部分耗竭的CD8+ T细胞亚群的扩增发挥抗肿瘤作用。ICOS:ICOSL途径在T细胞分化、细胞因 子分泌以及体液免疫应答中起着重要作用,抗ICOS抗体药物feladilimab与抗PD-1单抗联用能够有效治疗多发性或难治性骨髓 瘤。B7-H3同时具有共刺激效应和共抑制效应,阻断B7-H3后能够有效增强TIL的抗肿瘤效应,其单抗enoblituzumab能够与抗 PD-1 单抗联用治疗非小细胞肺癌。B7-H4、人内源性逆转录病毒?H 长末端重复关联蛋白(human endogenous retrovirus?H long terminal repeat?associating protein,HHLA)以及含V结构域抑制T细胞活化的免疫球蛋白(V?domain Ig?cotaining suppressor of T cell activation,VISTA)均能够提供抑制信号,针对B7-H4靶点的CAR-T治疗以及VISTA的小分子抑制剂CA-170均有临床试验 正在进行中。目前,对共信号分子的研究已经获得了长足进展,针对某些活化性分子或者抑制性分子开发了相关抗肿瘤药物并 在临床中取得一定成效,但如何进一步提高其治疗有效率、减少不良反应等仍有待探索。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
[基金项目]
国家重点研发计划资助项目(No. 2017YFA0104402)