结直肠癌（CRC）是最常见、致死率最高的肿瘤之一。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗在CRC中未能重现其在血液 肿瘤和部分实体瘤治疗中获得的成功，其原因除CAR-T细胞治疗本身的研发困境（肿瘤抗原的异质性、特异性抗原的缺少等）外， CRC肿瘤微环境（TME）中存在着多重物理和生化障碍限制了T细胞抗肿瘤作用：TME复杂的脉管系统、纤维性物理屏障影响T 细胞的迁移、抑制性细胞如Treg细胞、髓源性抑制细胞（MDSC）抑制抗肿瘤免疫反应、富集的免疫抑制性细胞因子影响T细胞的 激活、肿瘤细胞通过代谢重编程影响T细胞的存活和功能等。优化CAR结构设计、构建靶向TME中免疫抑制因素的CAR-T细胞 和其他治疗手段联合治疗等策略是克服CAR-T细胞治疗应用于CRC解决低响应率的关键性思路，将为靶向TME的精准免疫治 疗深入发展提供线索和方向。

国家自然科学基金资助项目（No.81972869, No.81801493）； 中国博士后科学基金第70批面上资助项目（No.2021M700546）；江苏省 重点研发计划专项资金临床前沿技术资助项目（No.BE2022719）；江苏 省中医药科技发展计划专题研究项目（No.ZT202115）；常州市社会发展 科技支撑项目(No.CE20215030)；常州市科技计划项目（No.CZ20210161）； 常州卫生健康青苗人才工程（No.CZQM2020105）