非编码小RNA（miRNA）是一种内源性非编码RNA，其通过靶向调控mRNA的表达在多种恶性肿瘤化疗耐受过程中发挥重要作用。在中国，结直肠癌（CRC）是预后极差的恶性肿瘤之一，越来越多的研究结果显示，特定miRNA的异常表达与CRC化疗耐药密切相关。部分miRNA可以通过影响DNA损伤修复和细胞周期检查点，减少肿瘤细胞的死亡，增强CRC化疗耐药性。miRNA的异常表达还会影响干细胞活性，抑制细胞凋亡，以及减少药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而引起CRC化疗耐药。此外，上皮间质转化、细胞代谢和自噬等机制也参与其中。基于此，以miRNA为靶点治疗CRC耐药的策略频频被提出。目前，从miRNA角度逆转CRC耐药的策略主要分为上调抑癌miRNA或功能性抑制促癌miRNA。根据临床需要，还可对miRNA进行化学修饰或利用病毒、偶联体和纳米颗粒等载体开发靶向递送系统以达到精准治疗的目的，改善患者预后，但具体的治疗策略仍需进一步探索。

山东省自然科学基金（No. ZR2021MH399）