靶向治疗和免疫治疗常作为晚期肝细胞癌的系统性抗肿瘤方案。然而，受到多种因素的影响，如肿瘤微环境、细胞信号的转导通路、药物转运等因素的影响，晚期肝细胞癌的患者在治疗时往往出现不同程度的原发性和获得性耐药，患者长期获益有限。自IMbrave150 试验发现靶向联合免疫治疗方案优于单药治疗后，有效改善了过去单药治疗耐药所产生的生存获益受限，而获得性耐药的解决方案仍受限于缺乏统一标准、病例难收集、差异基因较少等因素。本文综述目前众多正在进行的临床试验，希望为克服肝细胞癌耐药问题提供参考。

福建中医药大学校管课题临床专项（No. XB2023180）