[摘 要] 抗体药物偶联物（ADC）通过抗体特异性识别与毒素精准递送的协同作用，已成为肿瘤治疗领域的重要突破。本文系 统梳理ADC五大核心要素（靶点、抗体、连接子、毒素、偶联方式）的差异化研发策略，重点解析：（1）新型靶点（如肿瘤微环境相关 抗原）的挖掘策略；（2）抗体工程化改造（如亲和力优化、亚型选择、小型化设计）的创新路径；（3）连接子动态释放机制（提高亲水 性和膜渗透性）的技术突破；（4）毒素特性（低疏水性、强旁观者效应、高血浆稳定性及高单体ADC含量）的优化方向；（5）定点偶 联技术（糖基化位点改造、非天然氨基酸引入）的均质性提升方案。同时，从下一代创新ADC的布局出发，揭示ADC通过要素间 协同创新实现治疗窗口拓宽的核心逻辑，为下一代ADC设计提供理论支撑。

国家重点研发计划前沿生物技术重点专项 （No. 2023YFC3404000) ；山东省实验室项目（No. SYS202205）