2018年第25卷第12期文章目次
2018, 25(12):1209-1217.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.001
摘要:
[摘要] 嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T,CAR-T）细胞治疗近年来发展迅速，已在某些血液系统的恶性肿瘤治疗中取得了惊人的疗效，但在实体肿瘤的治疗中进展不大。目前在CAR-T细胞治疗中需要解决的问题主要有：（1）增强CAR-T细胞的杀伤活性；（2）解除肿瘤免疫抑制状态；（3）使CAR-T细胞进入实体瘤；（4）增强CAR-T细胞治疗的安全性。通过CAR结构的优化设计，可以克服CAR-T细胞治疗中的一系列缺陷，增强CAR-T细胞的疗效和减缓并发症的发生。本文对近年来在CAR结构设计上的一些优化改进措施及方法进行总结分析，探索提高CAR-T细胞治疗过程中有效性和安全性的策略和措施。
[摘要] 嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T,CAR-T）细胞治疗近年来发展迅速，已在某些血液系统的恶性肿瘤治疗中取得了惊人的疗效，但在实体肿瘤的治疗中进展不大。目前在CAR-T细胞治疗中需要解决的问题主要有：（1）增强CAR-T细胞的杀伤活性；（2）解除肿瘤免疫抑制状态；（3）使CAR-T细胞进入实体瘤；（4）增强CAR-T细胞治疗的安全性。通过CAR结构的优化设计，可以克服CAR-T细胞治疗中的一系列缺陷，增强CAR-T细胞的疗效和减缓并发症的发生。本文对近年来在CAR结构设计上的一些优化改进措施及方法进行总结分析，探索提高CAR-T细胞治疗过程中有效性和安全性的策略和措施。
2018, 25(12):1218-1222.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.002
摘要:
[摘要] 嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T, CAR-T）细胞疗法因在血液肿瘤中的突出疗效已成为肿瘤细胞免疫治疗领域中新的研发热点。作为CAR-T 细胞生产关键原材料的病毒载体，在CAR基因结构设计、生产工艺的精细化、质量控制和标准的设定等方面与CAR-T细胞产品的安全性、有效性和质量的可控性密切相关。本文根据慢病毒和γ-逆转录病毒载体的研发进展，结合审评体会，对病毒载体研发和生产过程中需要重点关注的几个常见问题进行讨论，希望能为未来国内相关产品的研发、上市提供参考。
[摘要] 嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T, CAR-T）细胞疗法因在血液肿瘤中的突出疗效已成为肿瘤细胞免疫治疗领域中新的研发热点。作为CAR-T 细胞生产关键原材料的病毒载体，在CAR基因结构设计、生产工艺的精细化、质量控制和标准的设定等方面与CAR-T细胞产品的安全性、有效性和质量的可控性密切相关。本文根据慢病毒和γ-逆转录病毒载体的研发进展，结合审评体会，对病毒载体研发和生产过程中需要重点关注的几个常见问题进行讨论，希望能为未来国内相关产品的研发、上市提供参考。
2018, 25(12):1223-1229.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.003
摘要:
目的:制备一种新型C-藻蓝蛋白（C-phycocyanin,CPC）/羧甲基壳聚糖-CD55 配体肽（carboxymethyl chitosan-CD55-specific ligand peptide, CMC-CD55sp）(CPC/CMC-CD55sp)纳米微球，并探究其对宫颈癌Caski 细胞的靶向治疗作用。方法：采用离子交联法制备新型CPC/CMC-CD55sp 纳米微球，通过透射电镜（DLS）和红外光谱仪（FTIR）观察纳米微球的表征，Western blotting和流式细胞术检测CD55 在Caski 细胞和成纤维（L-929）细胞表面的表达情况，CCK-8 法检测纳米微球对Caski 细胞增殖的影响，流式细胞术和荧光显微镜检测纳米微球被细胞摄取情况,Western blotting 和流式细胞术检测纳米微球对Caski 细胞凋亡相关信号蛋白和凋亡率的影响,溶血试验测定药物的生物安全性。结果：成功制备新型CPC/CMC-CD55sp 纳米微球，其形态良好、直径分布均匀，CD55 在宫颈癌细胞Caski 表面高表达而在小鼠L-929 细胞表面低表达（P<0.01）。纳米微球能靶向、高效地到达Caski细胞并被摄入细胞；其在人外周血中溶血作用微弱，且在安全范围；其对Caski 细胞的增殖具有明显的抑制作用并且能够诱导Caski 细胞凋亡（P<0.05 或P<0.01）。结论：新型CPC/CMC-CD55sp 纳米微球能够靶向抑制宫颈癌Caski 细胞的增殖并诱导其凋亡，具有较好的安全性，为海洋抗肿瘤药物的研发提供了新思路。
目的:制备一种新型C-藻蓝蛋白（C-phycocyanin,CPC）/羧甲基壳聚糖-CD55 配体肽（carboxymethyl chitosan-CD55-specific ligand peptide, CMC-CD55sp）(CPC/CMC-CD55sp)纳米微球，并探究其对宫颈癌Caski 细胞的靶向治疗作用。方法：采用离子交联法制备新型CPC/CMC-CD55sp 纳米微球，通过透射电镜（DLS）和红外光谱仪（FTIR）观察纳米微球的表征，Western blotting和流式细胞术检测CD55 在Caski 细胞和成纤维（L-929）细胞表面的表达情况，CCK-8 法检测纳米微球对Caski 细胞增殖的影响，流式细胞术和荧光显微镜检测纳米微球被细胞摄取情况,Western blotting 和流式细胞术检测纳米微球对Caski 细胞凋亡相关信号蛋白和凋亡率的影响,溶血试验测定药物的生物安全性。结果：成功制备新型CPC/CMC-CD55sp 纳米微球，其形态良好、直径分布均匀，CD55 在宫颈癌细胞Caski 表面高表达而在小鼠L-929 细胞表面低表达（P<0.01）。纳米微球能靶向、高效地到达Caski细胞并被摄入细胞；其在人外周血中溶血作用微弱，且在安全范围；其对Caski 细胞的增殖具有明显的抑制作用并且能够诱导Caski 细胞凋亡（P<0.05 或P<0.01）。结论：新型CPC/CMC-CD55sp 纳米微球能够靶向抑制宫颈癌Caski 细胞的增殖并诱导其凋亡，具有较好的安全性，为海洋抗肿瘤药物的研发提供了新思路。
2018, 25(12):1230-1236.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.004
摘要:
目的:探讨山奈酚（kaempferol）对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC）A549 细胞侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法：A549 细胞培养完成后，CCK-8 法检测不同浓度山奈酚对A549 细胞增殖的影响，Transwell 和划痕实验检测A549 细胞侵袭和迁移能力，Western blotting 检测EMT相关蛋白的表达，qRT-PCR和Western blotting 检测山奈酚对雌激素相关受体α（estrogen related receptor alpha, ERRα）mRNA和蛋白表达的影响。构建ERRα 过表达载体pLV-ERRα 转染A549 细胞后，Transwell实验、划痕愈合实验和Western blotting 检测A549 细胞侵袭、迁移和EMT相关蛋白的表达情况。结果：山奈酚浓度依赖性抑制A549 细胞增殖，选择5、10 和20 μmol/L山奈酚进行后续实验。经山奈酚处理后，A549 细胞侵袭细胞数目显著减少、划痕愈合率显著降低、N-cadherin 和Snail-2 的表达显著下调，E-cadherin 的表达显著上调，ERRa mRNA 和蛋白水平显著降低（均P<0.01）。转染pLV-ERRα 后，过表达ERRα 的A549 细胞的侵袭细胞数、划痕愈合率均显著增加，细胞中N-cadherin、Snail-2 表达上调，而E-cadherin 的表达下调（均P<0.05 或P<0.01）；该细胞再经山奈酚处理后，上述各指标均发生逆转变化（均P<0.05 或P<0.01）。结论：山奈酚通过抑制ERRα 降低NSCLC A549细胞侵袭和迁移能力，并抑制其EMT，为肺癌的临床治疗提供了实验依据。
目的:探讨山奈酚（kaempferol）对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC）A549 细胞侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法：A549 细胞培养完成后，CCK-8 法检测不同浓度山奈酚对A549 细胞增殖的影响，Transwell 和划痕实验检测A549 细胞侵袭和迁移能力，Western blotting 检测EMT相关蛋白的表达，qRT-PCR和Western blotting 检测山奈酚对雌激素相关受体α（estrogen related receptor alpha, ERRα）mRNA和蛋白表达的影响。构建ERRα 过表达载体pLV-ERRα 转染A549 细胞后，Transwell实验、划痕愈合实验和Western blotting 检测A549 细胞侵袭、迁移和EMT相关蛋白的表达情况。结果：山奈酚浓度依赖性抑制A549 细胞增殖，选择5、10 和20 μmol/L山奈酚进行后续实验。经山奈酚处理后，A549 细胞侵袭细胞数目显著减少、划痕愈合率显著降低、N-cadherin 和Snail-2 的表达显著下调，E-cadherin 的表达显著上调，ERRa mRNA 和蛋白水平显著降低（均P<0.01）。转染pLV-ERRα 后，过表达ERRα 的A549 细胞的侵袭细胞数、划痕愈合率均显著增加，细胞中N-cadherin、Snail-2 表达上调，而E-cadherin 的表达下调（均P<0.05 或P<0.01）；该细胞再经山奈酚处理后，上述各指标均发生逆转变化（均P<0.05 或P<0.01）。结论：山奈酚通过抑制ERRα 降低NSCLC A549细胞侵袭和迁移能力，并抑制其EMT，为肺癌的临床治疗提供了实验依据。
2018, 25(12):1237-1243.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.005
摘要:
目的:探讨miR-141-3p 与转化生长因子-β2(transforming growth factor β2, TGF-β2)基因的靶向关系及其对人前列腺癌细胞株C4-2B 恶性生物学行为的影响。方法：转染miR-141-3p mimic 后，qRT-PCR 检测C4-2B 细胞miR-141-3p 和TGF-β2mRNA的表达水平，双荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p 与TGF-β2 的靶向关系。miR-141-3p mimic 与TGF-β2 过表达载体单独或共转染C4-2B细胞后, Western blotting 检测转染C4-2B细胞中TGF-β2 蛋白的表达水平，Hoechst33258 染色检测细胞凋亡情况，Transwell 实验检测各组细胞的侵袭能力。结果：miR-141-3p mimic转染后，C4-2B细胞miR-141-3p 的相对表达水平明显提高、TGF-β2 mRNA的相对表达水平明显降低（均P<0.01）。miR-141-3p mimic 与野生型报告载体共转后，荧光素酶的活性显著降低（P<0.01）；miR-141-3p mimic 与突变型报告载体共转后，荧光素酶的活性没有明显变化（P>0.05）；miR-141-3p mimic 添加到pc-TGF-β2 转染的C4-2B细胞后，细胞增殖倍数明显降低、凋亡细胞数目显著增加、细胞侵袭能力显著降低（均P<0.01）。结论：miR-141-3p 与TGF-β2 存在靶向关系，且两者协同影响人前列腺癌C4-2B细胞增殖、侵袭能力并诱导其凋亡。
目的:探讨miR-141-3p 与转化生长因子-β2(transforming growth factor β2, TGF-β2)基因的靶向关系及其对人前列腺癌细胞株C4-2B 恶性生物学行为的影响。方法：转染miR-141-3p mimic 后，qRT-PCR 检测C4-2B 细胞miR-141-3p 和TGF-β2mRNA的表达水平，双荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p 与TGF-β2 的靶向关系。miR-141-3p mimic 与TGF-β2 过表达载体单独或共转染C4-2B细胞后, Western blotting 检测转染C4-2B细胞中TGF-β2 蛋白的表达水平，Hoechst33258 染色检测细胞凋亡情况，Transwell 实验检测各组细胞的侵袭能力。结果：miR-141-3p mimic转染后，C4-2B细胞miR-141-3p 的相对表达水平明显提高、TGF-β2 mRNA的相对表达水平明显降低（均P<0.01）。miR-141-3p mimic 与野生型报告载体共转后，荧光素酶的活性显著降低（P<0.01）；miR-141-3p mimic 与突变型报告载体共转后，荧光素酶的活性没有明显变化（P>0.05）；miR-141-3p mimic 添加到pc-TGF-β2 转染的C4-2B细胞后，细胞增殖倍数明显降低、凋亡细胞数目显著增加、细胞侵袭能力显著降低（均P<0.01）。结论：miR-141-3p 与TGF-β2 存在靶向关系，且两者协同影响人前列腺癌C4-2B细胞增殖、侵袭能力并诱导其凋亡。
2018, 25(12):1244-1250.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.006
摘要:
目的:探讨丹参酮IIA 对食管癌EC9706 和KYSE70 细胞侵袭和迁移的影响及其调控机制。方法:食管癌细胞系EC9706 和KYSE70 培养完成后分为4 组：对照组（加DMSO）和2、4、6 μg/ml 丹参酮组。采用CCK-8 法检测EC9706 和KYSE70 细胞增殖活力，流式细胞术检测细胞凋亡率，Transwell 实验检测细胞侵袭能力，划痕愈合实验检测细胞迁移能力，qRT-PCR和Western blotting 实验检测EMT相关蛋白E-cadherin、Snail-2、Vimentin 和N-cadherin mRNA和蛋白表达水平。结果：小于6 μg/ml的丹参酮IIA 不影响食管癌EC9706 和KYSE70 细胞增殖活力；4、6 μg/ml 丹参酮IIA 组细胞凋亡率明显高于对照组（均P<0.01）；2、4、6 μg/ml 丹参酮组每个视野下的侵袭细胞数及划痕愈合率明显低于对照组（均P<0.01），且EC9706 和KYSE70 细胞形态由纺锤状的间充质形态转变为上皮形态。与对照组相比，2、4、6 μg/ml 丹参酮组E-cadherin 表达明显升高，Snail-2、Vimentin 和N-cadherin表达明显下降（均P<0.01）。结论：丹参酮IIA 通过抑制EMT促进食管癌EC9706 和KYSE70 细胞凋亡，并减弱其侵袭和迁移能力。
目的:探讨丹参酮IIA 对食管癌EC9706 和KYSE70 细胞侵袭和迁移的影响及其调控机制。方法:食管癌细胞系EC9706 和KYSE70 培养完成后分为4 组：对照组（加DMSO）和2、4、6 μg/ml 丹参酮组。采用CCK-8 法检测EC9706 和KYSE70 细胞增殖活力，流式细胞术检测细胞凋亡率，Transwell 实验检测细胞侵袭能力，划痕愈合实验检测细胞迁移能力，qRT-PCR和Western blotting 实验检测EMT相关蛋白E-cadherin、Snail-2、Vimentin 和N-cadherin mRNA和蛋白表达水平。结果：小于6 μg/ml的丹参酮IIA 不影响食管癌EC9706 和KYSE70 细胞增殖活力；4、6 μg/ml 丹参酮IIA 组细胞凋亡率明显高于对照组（均P<0.01）；2、4、6 μg/ml 丹参酮组每个视野下的侵袭细胞数及划痕愈合率明显低于对照组（均P<0.01），且EC9706 和KYSE70 细胞形态由纺锤状的间充质形态转变为上皮形态。与对照组相比，2、4、6 μg/ml 丹参酮组E-cadherin 表达明显升高，Snail-2、Vimentin 和N-cadherin表达明显下降（均P<0.01）。结论：丹参酮IIA 通过抑制EMT促进食管癌EC9706 和KYSE70 细胞凋亡，并减弱其侵袭和迁移能力。
2018, 25(12):1251-1258.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.007
摘要:
目的:探讨miR-429 靶向PTEN并通过PI3K/AKT信号通路调控胰腺癌PANC-1 细胞对卡培他滨的耐药性及其作用机制。方法：建立胰腺癌卡培他滨耐药细胞株PANC-1/CAP后，采用qRT-PCR和Western blotting 实验检测miR-429 和PTEN在胰腺癌细胞中的表达情况，平板克隆形成实验、CCK-8 法和Annexin V-FITC/PI 双染流式细胞术检测敲降miR-429 对胰腺癌卡培他滨耐药细胞株PANC-1/CAP 细胞增殖、凋亡和卡培他滨耐药性的影响，双荧光素酶报告基因验证miR-429 与PTEN 的靶向关系，Western blotting 实验进一步检测miR-429 对PTEN-PI3K/AKT信号通路的调控作用。结果：miR-429 在胰腺癌PANC-1 细胞和PANC-1/CAP细胞中的表达水平高于人胰腺导管上皮细胞（HPDE6-C7）（P<0.05 或P<0.01），敲降miR-429 可显著抑制PANC-1/CAP细胞增殖活力、促进细胞凋亡及下调细胞卡培他滨耐药性，且双荧光素酶报告基因证实miR-429 靶向作用PTEN并下调其表达水平（P<0.05 或P<0.01）；敲降miR-429 可通过靶向上调PTEN并阻断PI3K/AKT信号通路进而显著抑制PANC-1/CAP细胞增殖活力，从而下调PANC-1/CAP细胞对卡培他滨的耐药性（P<0.05 或P<0.01）。结论：miR-429/PTEN-PI3K、AKT信号通路与胰腺癌卡培他滨耐药性存在调控关系，且敲降miR-429 可逆转PANC-1/CAP对卡培他滨的耐药性。
目的:探讨miR-429 靶向PTEN并通过PI3K/AKT信号通路调控胰腺癌PANC-1 细胞对卡培他滨的耐药性及其作用机制。方法：建立胰腺癌卡培他滨耐药细胞株PANC-1/CAP后，采用qRT-PCR和Western blotting 实验检测miR-429 和PTEN在胰腺癌细胞中的表达情况，平板克隆形成实验、CCK-8 法和Annexin V-FITC/PI 双染流式细胞术检测敲降miR-429 对胰腺癌卡培他滨耐药细胞株PANC-1/CAP 细胞增殖、凋亡和卡培他滨耐药性的影响，双荧光素酶报告基因验证miR-429 与PTEN 的靶向关系，Western blotting 实验进一步检测miR-429 对PTEN-PI3K/AKT信号通路的调控作用。结果：miR-429 在胰腺癌PANC-1 细胞和PANC-1/CAP细胞中的表达水平高于人胰腺导管上皮细胞（HPDE6-C7）（P<0.05 或P<0.01），敲降miR-429 可显著抑制PANC-1/CAP细胞增殖活力、促进细胞凋亡及下调细胞卡培他滨耐药性，且双荧光素酶报告基因证实miR-429 靶向作用PTEN并下调其表达水平（P<0.05 或P<0.01）；敲降miR-429 可通过靶向上调PTEN并阻断PI3K/AKT信号通路进而显著抑制PANC-1/CAP细胞增殖活力，从而下调PANC-1/CAP细胞对卡培他滨的耐药性（P<0.05 或P<0.01）。结论：miR-429/PTEN-PI3K、AKT信号通路与胰腺癌卡培他滨耐药性存在调控关系，且敲降miR-429 可逆转PANC-1/CAP对卡培他滨的耐药性。
2018, 25(12):1264-1269.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.009
摘要:
目的:探讨重组溶瘤腺病毒Ad-Apoptin-hTERTp-E1A(ATV)对荧光素酶标记人肺癌细胞（A549-luc）和人肺癌细胞（A549）的体外抑制作用差异。方法：利用ATV分别感染A549 细胞和A549-luc 细胞，通过WST-1 和结晶紫染色法确定ATV的抑制作用的差异性，通过Hoechst 和Annexin V-FITC/PI 染色验证ATV的抑制方式。结果：ATV对A549 和A549-luc 细胞均具有明显抑制作用（P<0.05）。ATV在24、48、72 h 对两种细胞均有明显抑制作用（P<0.05 或P<0.01），且72 h 抑制率最强；剂量分别为1、10 和100 MOI的ATV对两种细胞均有抑制作用，且100 MOI抑制率最高。A549 细胞和A549-luc 细胞感染ATV后，均呈现核碎裂典型浓染和边集的凋亡现象，且凋亡率随时间的增加而增大，具有显著的时间效应（P<0.05 或P<0.01），且凋亡率均在72 h 达到峰值。结论：荧光素酶的插入没有明显改变ATV对A549-luc 细胞的抑制作用和抑制方式，ATV是通过诱导A549-luc 细胞和A549细胞凋亡从而达到对其显著性体外抑制作用.
目的:探讨重组溶瘤腺病毒Ad-Apoptin-hTERTp-E1A(ATV)对荧光素酶标记人肺癌细胞（A549-luc）和人肺癌细胞（A549）的体外抑制作用差异。方法：利用ATV分别感染A549 细胞和A549-luc 细胞，通过WST-1 和结晶紫染色法确定ATV的抑制作用的差异性，通过Hoechst 和Annexin V-FITC/PI 染色验证ATV的抑制方式。结果：ATV对A549 和A549-luc 细胞均具有明显抑制作用（P<0.05）。ATV在24、48、72 h 对两种细胞均有明显抑制作用（P<0.05 或P<0.01），且72 h 抑制率最强；剂量分别为1、10 和100 MOI的ATV对两种细胞均有抑制作用，且100 MOI抑制率最高。A549 细胞和A549-luc 细胞感染ATV后，均呈现核碎裂典型浓染和边集的凋亡现象，且凋亡率随时间的增加而增大，具有显著的时间效应（P<0.05 或P<0.01），且凋亡率均在72 h 达到峰值。结论：荧光素酶的插入没有明显改变ATV对A549-luc 细胞的抑制作用和抑制方式，ATV是通过诱导A549-luc 细胞和A549细胞凋亡从而达到对其显著性体外抑制作用.
2018, 25(12):1270-1275.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.010
摘要:
目的:探讨miR-488-5p 在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌C33A细胞增殖和迁移能力的影响。方法:收集2017 年3月至2017 年9 月郑州大学附属洛阳中心医院妇科全子宫切除术12 例宫颈癌组织及相应的癌旁组织，qRT-PCR 检测癌组织中miR-488-5p 的表达。利用Lipofectamine 3000 转染miR-488-5p 和miR-NC至宫颈癌C33A细胞，分为实验组和对照组。流式细胞术检测两组细胞周期分布，CCK-8 法检测两组细胞增殖能力，Transwell 检测两组细胞迁移能力。生物信息学软件预测miR-488-5p 可能的靶基因，荧光素酶活性实验验证miR-488-5p 与靶基因的结合作用。qRT-PCR和Western blotting 检测两组细胞中肿瘤内皮标志物8（tumor endothelial marker 8, TEM8）及下游EGFR信号通路相关蛋白的表达水平。结果: 宫颈癌组织中miR-488-5p 相对表达量明显低于癌旁组织（1.33±0.20 vs 3.68±0.45, P<0.01），实验组细胞中miR-488-5p 相对表达量明显高于对照组（25.23±3.11 vs 1.02±0.10, P<0.01)，实验组C33A细胞在G0/G1 期的细胞比例明显高于对照组(P<0.01)；当C33A细胞生长至96 和120 h，实验组细胞增殖水平明显低于对照组(P<0.05)。同时实验组的细胞迁移细胞数明显低于对照组(P<0.01)。miR-488-5p 可直接结合TEM8 mRNA并抑制其表达(P<0.01)。实验组细胞中TEM8 mRNA相对表达量明显低于对照组（0.42±0.06 vs 1.00±0.06, P<0.01)。C33A细胞转染miR-488-5p 48 h 后，TEM8、p-EGFR、p-ERK、p-AKT蛋白表达明显低于对照组（P<0.01）。结论: 宫颈癌组织中miR-488-5p 的表达量下降，过表达miR-488-5p 能够抑制宫颈癌细胞周期的进展，降低宫颈癌细胞的增殖和迁移能力，其机制可能与靶向干扰TEM8 基因的表达有关。
目的:探讨miR-488-5p 在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌C33A细胞增殖和迁移能力的影响。方法:收集2017 年3月至2017 年9 月郑州大学附属洛阳中心医院妇科全子宫切除术12 例宫颈癌组织及相应的癌旁组织，qRT-PCR 检测癌组织中miR-488-5p 的表达。利用Lipofectamine 3000 转染miR-488-5p 和miR-NC至宫颈癌C33A细胞，分为实验组和对照组。流式细胞术检测两组细胞周期分布，CCK-8 法检测两组细胞增殖能力，Transwell 检测两组细胞迁移能力。生物信息学软件预测miR-488-5p 可能的靶基因，荧光素酶活性实验验证miR-488-5p 与靶基因的结合作用。qRT-PCR和Western blotting 检测两组细胞中肿瘤内皮标志物8（tumor endothelial marker 8, TEM8）及下游EGFR信号通路相关蛋白的表达水平。结果: 宫颈癌组织中miR-488-5p 相对表达量明显低于癌旁组织（1.33±0.20 vs 3.68±0.45, P<0.01），实验组细胞中miR-488-5p 相对表达量明显高于对照组（25.23±3.11 vs 1.02±0.10, P<0.01)，实验组C33A细胞在G0/G1 期的细胞比例明显高于对照组(P<0.01)；当C33A细胞生长至96 和120 h，实验组细胞增殖水平明显低于对照组(P<0.05)。同时实验组的细胞迁移细胞数明显低于对照组(P<0.01)。miR-488-5p 可直接结合TEM8 mRNA并抑制其表达(P<0.01)。实验组细胞中TEM8 mRNA相对表达量明显低于对照组（0.42±0.06 vs 1.00±0.06, P<0.01)。C33A细胞转染miR-488-5p 48 h 后，TEM8、p-EGFR、p-ERK、p-AKT蛋白表达明显低于对照组（P<0.01）。结论: 宫颈癌组织中miR-488-5p 的表达量下降，过表达miR-488-5p 能够抑制宫颈癌细胞周期的进展，降低宫颈癌细胞的增殖和迁移能力，其机制可能与靶向干扰TEM8 基因的表达有关。
2018, 25(12):1276-1281.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.011
摘要:
目的:探讨HOPX基因在宫颈癌组织和血清中的表达水平及其对宫颈癌HeLa细胞的作用及其机制，并分析其与肿瘤标志物CEA和CA125 表达的相关性。方法：选取2015 年6 月至2017 年12 月天津市滨海人民医院和武清区人民医院50 例宫颈癌患者癌组织、癌旁组织和外周血清样本，同时取50 例正常人的血清样本。qRT-PCR检测宫颈癌组织和血清中HOPX的表达水平，免疫组化染色检测宫颈癌患者血清中HOPX 蛋白的表达，通过NCBI-GEO和TCGA数据库收集宫颈癌癌组织标本和患者预后的相关数据，分析HOPX基因在宫颈癌组织中的表达水平及其与患者预后的相关性。过表达的HOPX和对照的质粒转染HeLa细胞后，MTT和克隆形成实验检测转染的HeLa细胞的增殖能力，Transwell 实验检测HeLa 细胞迁移和侵袭能力，Western blotting检测其EMT相关蛋白的表达。结果：标本检测和数据库分析均显示，HOPX mRNA和蛋白在宫颈癌肿瘤组织及血清中均低表达，且与患者生存期呈正相关(r=0.736，P<0.05)；HOPX 在组织及血清中表达与CEA 和CA125 的表达显著负相关（r=-0.678,P<0.05 ）。过表达HOPX抑制HeLa细胞增殖、迁移和侵袭能力，而且能够促进HeLa细胞中ETM相关的E-cadherin 的表达、抑制Vimentin和ICAM1 的表达（均P<0.05 或P<0.01）。结论：HOPX基因在宫颈癌组织及血清中相对低表达，且与CEA和CA125 水平呈负相关，与患者的生存期呈正相关。HOPX结合肿瘤标志物CEA/ CA125 联合检测可提高宫颈癌患者的早期诊断率，也为宫颈癌的精准治疗提供一个新的思路。
目的:探讨HOPX基因在宫颈癌组织和血清中的表达水平及其对宫颈癌HeLa细胞的作用及其机制，并分析其与肿瘤标志物CEA和CA125 表达的相关性。方法：选取2015 年6 月至2017 年12 月天津市滨海人民医院和武清区人民医院50 例宫颈癌患者癌组织、癌旁组织和外周血清样本，同时取50 例正常人的血清样本。qRT-PCR检测宫颈癌组织和血清中HOPX的表达水平，免疫组化染色检测宫颈癌患者血清中HOPX 蛋白的表达，通过NCBI-GEO和TCGA数据库收集宫颈癌癌组织标本和患者预后的相关数据，分析HOPX基因在宫颈癌组织中的表达水平及其与患者预后的相关性。过表达的HOPX和对照的质粒转染HeLa细胞后，MTT和克隆形成实验检测转染的HeLa细胞的增殖能力，Transwell 实验检测HeLa 细胞迁移和侵袭能力，Western blotting检测其EMT相关蛋白的表达。结果：标本检测和数据库分析均显示，HOPX mRNA和蛋白在宫颈癌肿瘤组织及血清中均低表达，且与患者生存期呈正相关(r=0.736，P<0.05)；HOPX 在组织及血清中表达与CEA 和CA125 的表达显著负相关（r=-0.678,P<0.05 ）。过表达HOPX抑制HeLa细胞增殖、迁移和侵袭能力，而且能够促进HeLa细胞中ETM相关的E-cadherin 的表达、抑制Vimentin和ICAM1 的表达（均P<0.05 或P<0.01）。结论：HOPX基因在宫颈癌组织及血清中相对低表达，且与CEA和CA125 水平呈负相关，与患者的生存期呈正相关。HOPX结合肿瘤标志物CEA/ CA125 联合检测可提高宫颈癌患者的早期诊断率，也为宫颈癌的精准治疗提供一个新的思路。
2018, 25(12):1282-1289.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.012
摘要:
目的:探讨miR-1269 在非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）组织中的表达和对人NSCLC A549 细胞生物学特性的影响及其作用机制。方法：选取2017 年1 月至2018 年1 月在河北医科大学第四医院胸外科进行首次手术切除的34例新鲜NSCLC 癌组织及相应的癌旁组织，应用qRT-PCR 检测NSCLC 癌组织及相应的癌旁组织中miR-1269 的表达水平。将miR-1269 mimics 和mimics NC转染至A549 细胞后，应用MTS实验、细胞划痕实验和Transwell 实验检测A549 细胞增殖、迁移和侵袭能力，流式细胞术检测其细胞周期的变化。生物信息学软件预测miR-1269 的靶基因，并通过Western blotting 和双荧光素酶报告基因实验验证miR-1269 对靶基因的调控作用。采用Western blotting 检测已转染的A549 细胞的细胞周期依赖性激酶抑制剂p21、细胞周期蛋白D2 以及上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白ZEB2 和E-cadherin 的表达情况。结果：NSCLC癌组织中miR-1269 的表达水平显著高于对应的癌旁组织（2.81±2.27 vs 1.61±1.36，P<0.05）。miR-1269 mimics 转染组A549 细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著高于空白对照组和mimics NC转染组（均P<0.01）。转染miR-1269-mimics 的A549 细胞S期细胞比例明显高于mimics NC转染组[ （46.54±1.57）% vs（23.32±3.15）%，P<0.01]。miR-1269 可与FOXO1 基因3’端非翻译区的结合位点相结合，且过表达miR-1269 后，A549 细胞中FOXO1 的表达水平及荧光素酶报告基因的活性均明显降低（均P<0.01）。miR-1269 mimics 转染组A549 细胞中p21、E-cadherin 蛋白表达水平降低（均P<0.05），而CyclinD2、ZEB2 蛋白表达水平升高（均P<0.05）。结论：miR-1269 在NSCLC组织中表达上调，并且能够促进A549 细胞的增殖、迁移、侵袭能力和影响细胞周期进程；其作用机制可能与靶向调控抑癌基因FOXO1 的表达有关。
目的:探讨miR-1269 在非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）组织中的表达和对人NSCLC A549 细胞生物学特性的影响及其作用机制。方法：选取2017 年1 月至2018 年1 月在河北医科大学第四医院胸外科进行首次手术切除的34例新鲜NSCLC 癌组织及相应的癌旁组织，应用qRT-PCR 检测NSCLC 癌组织及相应的癌旁组织中miR-1269 的表达水平。将miR-1269 mimics 和mimics NC转染至A549 细胞后，应用MTS实验、细胞划痕实验和Transwell 实验检测A549 细胞增殖、迁移和侵袭能力，流式细胞术检测其细胞周期的变化。生物信息学软件预测miR-1269 的靶基因，并通过Western blotting 和双荧光素酶报告基因实验验证miR-1269 对靶基因的调控作用。采用Western blotting 检测已转染的A549 细胞的细胞周期依赖性激酶抑制剂p21、细胞周期蛋白D2 以及上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白ZEB2 和E-cadherin 的表达情况。结果：NSCLC癌组织中miR-1269 的表达水平显著高于对应的癌旁组织（2.81±2.27 vs 1.61±1.36，P<0.05）。miR-1269 mimics 转染组A549 细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著高于空白对照组和mimics NC转染组（均P<0.01）。转染miR-1269-mimics 的A549 细胞S期细胞比例明显高于mimics NC转染组[ （46.54±1.57）% vs（23.32±3.15）%，P<0.01]。miR-1269 可与FOXO1 基因3’端非翻译区的结合位点相结合，且过表达miR-1269 后，A549 细胞中FOXO1 的表达水平及荧光素酶报告基因的活性均明显降低（均P<0.01）。miR-1269 mimics 转染组A549 细胞中p21、E-cadherin 蛋白表达水平降低（均P<0.05），而CyclinD2、ZEB2 蛋白表达水平升高（均P<0.05）。结论：miR-1269 在NSCLC组织中表达上调，并且能够促进A549 细胞的增殖、迁移、侵袭能力和影响细胞周期进程；其作用机制可能与靶向调控抑癌基因FOXO1 的表达有关。
2018, 25(12):1290-1295.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.013
摘要:
目的:探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）NUP50-AS1 在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell cancer, ESCC）组织及细胞株中的表达及其对人食管癌Eca109 细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法：选取自2015 年1 月至2016 年12 月河北医科大学第四医院生物标本库的49 例ESCC手术患者的癌组织和相应癌旁组织，qRT-PCR检测ESCC癌组织、癌旁组织及5 种食管癌细胞株（TE1、TE13、Eca109、Kyse150 和Kyse170）中NUP50-AS1 表达水平。shRNA 转染NUP50-AS1 后，选用sh2 -NUP50-AS1 进行后续功能实验。采用MTS法、克隆形成实验检测敲减NUP50-AS1 表达对Eca109 细胞增殖的影响，划痕实验检测敲减NUP50-AS1 表达对细胞迁移的影响，Transwell 小室实验检测敲减NUP50-AS1 表达对细胞侵袭的影响。结果：NUP50-AS1 在ESCC组织中的相对表达量显著高于癌旁组织(2.003±0.870 vs 1.000±0.000，P<0.05）；NUP50-AS1 在ESCC组织中的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关（均P<0.01），NUP50-AS1 在5 株食管癌细胞系中相对表达量均明显上调（P<0.05），其中Eca109 细胞的NUP50-AS1 表达水平最高。转染后，sh2-NUP50-AS1 转染组干扰效率最高，敲低NUP50-AS1 可明显抑制Eca109 细胞增殖、迁移和侵袭能力。结论：ESCC组织中lncRNA NUP50-AS1 表达明显高于癌旁组织，且与癌症分期和淋巴结转移有关，敲减其表达明显抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，NUP50-AS1 的高表达可能与ESCC的发生发展密切相关。
目的:探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）NUP50-AS1 在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell cancer, ESCC）组织及细胞株中的表达及其对人食管癌Eca109 细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法：选取自2015 年1 月至2016 年12 月河北医科大学第四医院生物标本库的49 例ESCC手术患者的癌组织和相应癌旁组织，qRT-PCR检测ESCC癌组织、癌旁组织及5 种食管癌细胞株（TE1、TE13、Eca109、Kyse150 和Kyse170）中NUP50-AS1 表达水平。shRNA 转染NUP50-AS1 后，选用sh2 -NUP50-AS1 进行后续功能实验。采用MTS法、克隆形成实验检测敲减NUP50-AS1 表达对Eca109 细胞增殖的影响，划痕实验检测敲减NUP50-AS1 表达对细胞迁移的影响，Transwell 小室实验检测敲减NUP50-AS1 表达对细胞侵袭的影响。结果：NUP50-AS1 在ESCC组织中的相对表达量显著高于癌旁组织(2.003±0.870 vs 1.000±0.000，P<0.05）；NUP50-AS1 在ESCC组织中的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关（均P<0.01），NUP50-AS1 在5 株食管癌细胞系中相对表达量均明显上调（P<0.05），其中Eca109 细胞的NUP50-AS1 表达水平最高。转染后，sh2-NUP50-AS1 转染组干扰效率最高，敲低NUP50-AS1 可明显抑制Eca109 细胞增殖、迁移和侵袭能力。结论：ESCC组织中lncRNA NUP50-AS1 表达明显高于癌旁组织，且与癌症分期和淋巴结转移有关，敲减其表达明显抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，NUP50-AS1 的高表达可能与ESCC的发生发展密切相关。
2018, 25(12):1296-1302.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.014
摘要:
目的:探究长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）HIT与骨肉瘤细胞顺铂（cisplatin，DDP）抵抗的关系及其上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的相关机制。方法：选择天津医院骨科2017 年6 月至2018 年6 月42 例骨肉瘤组织及相应癌旁组织（距癌变边缘>5 cm）标本，采用qRT-qPCR 检测骨肉瘤组织及相应癌旁组织中HIT 及EMT标志物Snail、E-钙黏蛋白（E-cadherin）mRNA的表达水平。构建DDP抵抗的人骨肉瘤U2OS细胞株及人肾上腺293T细胞株作为抵抗组及对照组，采用慢病毒转染两组表达靶向HIT的siRNA载体于抵抗组细胞中作为干扰A组及B组，同时转染HIT过表达载体及空白载体构建HIT 过表达的U2OS细胞株及空白U2OS细胞株分别作为过表达组及空白组。MTT实验检测各组细胞DDP半抑制浓度（IC50），qRT-PCR实验检测各组细胞中HIT、Snail 及E-cadherin mRNA的表达水平，Western blotting 检测各组细胞Snail 及Ecadherin的表达水平，RNA结合蛋白免疫沉淀（RNA-IP）实验检测U2OS 及293T 细胞中HIT 与Snail 蛋白分子的结合情况。结果：骨肉瘤组织中HIT及Snail mRNA表达显著高于癌旁组织、E-cadherin mRNA表达显著低于癌旁组织，且骨肉瘤组织中HIT与E-cadherin mRNA表达呈显著负相关(均P<0.01)；抵抗组细胞DDP IC50显著高于对照组、干扰A组及B组细胞，过表达组DDP IC50显著高于空白组(均P<0.01)；抵抗组细胞HIT 表达显著高于对照组，干扰A组及B组细胞HIT 表达显著低于抵抗组及对照组，过表达组HIT表达显著高于空白组（均P<0.05 或P<0.01）；抵抗组细胞Snail 、E-cadherin mRNA表达水平显著高于或低于对照组、干扰A组及干扰B组，过表达组E-cadherinmRNA显著低于空白组；抵抗组细胞Snail 蛋白表达水平显著高于对照组、干扰A组及B组细胞，E-cadherin 蛋白表达水平则显著低于对照组、干扰A 组及B 组细胞，过表达组Snail 蛋白表达水平显著高于空白组(P<0.05或P<0.01）；在U2OS及293T细胞中，免疫磁珠介导Anti-snail 抗体下拉HIT的表达水平显著高于对照IgG抗体下拉HIT的表达水平（P<0.01）。结论：HIT通过正调控Snail蛋白水平，抑制E-cadherin的转录活性，从而促进骨肉瘤细胞EMT及DDP抵抗的发生。
目的:探究长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）HIT与骨肉瘤细胞顺铂（cisplatin，DDP）抵抗的关系及其上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的相关机制。方法：选择天津医院骨科2017 年6 月至2018 年6 月42 例骨肉瘤组织及相应癌旁组织（距癌变边缘>5 cm）标本，采用qRT-qPCR 检测骨肉瘤组织及相应癌旁组织中HIT 及EMT标志物Snail、E-钙黏蛋白（E-cadherin）mRNA的表达水平。构建DDP抵抗的人骨肉瘤U2OS细胞株及人肾上腺293T细胞株作为抵抗组及对照组，采用慢病毒转染两组表达靶向HIT的siRNA载体于抵抗组细胞中作为干扰A组及B组，同时转染HIT过表达载体及空白载体构建HIT 过表达的U2OS细胞株及空白U2OS细胞株分别作为过表达组及空白组。MTT实验检测各组细胞DDP半抑制浓度（IC50），qRT-PCR实验检测各组细胞中HIT、Snail 及E-cadherin mRNA的表达水平，Western blotting 检测各组细胞Snail 及Ecadherin的表达水平，RNA结合蛋白免疫沉淀（RNA-IP）实验检测U2OS 及293T 细胞中HIT 与Snail 蛋白分子的结合情况。结果：骨肉瘤组织中HIT及Snail mRNA表达显著高于癌旁组织、E-cadherin mRNA表达显著低于癌旁组织，且骨肉瘤组织中HIT与E-cadherin mRNA表达呈显著负相关(均P<0.01)；抵抗组细胞DDP IC50显著高于对照组、干扰A组及B组细胞，过表达组DDP IC50显著高于空白组(均P<0.01)；抵抗组细胞HIT 表达显著高于对照组，干扰A组及B组细胞HIT 表达显著低于抵抗组及对照组，过表达组HIT表达显著高于空白组（均P<0.05 或P<0.01）；抵抗组细胞Snail 、E-cadherin mRNA表达水平显著高于或低于对照组、干扰A组及干扰B组，过表达组E-cadherinmRNA显著低于空白组；抵抗组细胞Snail 蛋白表达水平显著高于对照组、干扰A组及B组细胞，E-cadherin 蛋白表达水平则显著低于对照组、干扰A 组及B 组细胞，过表达组Snail 蛋白表达水平显著高于空白组(P<0.05或P<0.01）；在U2OS及293T细胞中，免疫磁珠介导Anti-snail 抗体下拉HIT的表达水平显著高于对照IgG抗体下拉HIT的表达水平（P<0.01）。结论：HIT通过正调控Snail蛋白水平，抑制E-cadherin的转录活性，从而促进骨肉瘤细胞EMT及DDP抵抗的发生。
2018, 25(12):1303-1307.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.015
摘要:
目的:观察长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）RP3-340N1.2 在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌MCF-7 细胞增殖和迁移的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：收集湖北医药学院附属人民医院肿瘤中心2017 年1 月至2017 年9月13 例行乳腺癌根治术切除的癌组织及相应的癌旁组织标本，采用qRT-PCR检测13 例乳腺癌组织及癌旁组织、乳腺癌细胞株和正常乳腺上皮细胞中RP3-340N1.2 的表达差异。使用Lipofectamine 3000 转染试剂分别将RP3-340N1.2 质粒（实验组）和阴性对照质粒（对照组）转染至乳腺癌MCF-7 细胞，CCK-8 法和Transwell 迁移实验检测RP3-340N1.2 过表达对MCF-7 细胞增殖、迁移能力的影响。qRT-PCR检测RP3-340N1.2 过表达对miR-134-5p 和OPCML mRNA表达的影响，Western blotting 检测OPCML相关蛋白的表达水平。结果：RP3-340N1.2 在乳腺癌组织中表达明显低于癌旁组织（P<0.01），其在乳腺癌细胞株中表达水平明显低于正常乳腺上皮细胞（P<0.01）。上调RP3-340N1.2 的表达抑制MCF-7 细胞的增殖和迁移能力（均P<0.05）。过表达RP3-340N1.2 后MCF-7 细胞中miR-134-5p 表达水平明显降低（P<0.01）、OPCML mRNA 和蛋白的表达水平升高（P<0.01），而周期调控蛋白CDK4、Cyclin D2 的表达水平下调，细胞迁移调控蛋白Vimentin 和N-cadherin 蛋白表达下调（均P<0.01）。结论：RP3-340N1.2 在乳腺癌组织和细胞株中低表达，上调RP3-340N1.2 的表达可引起miR-134-5p 的表达降低、OPCML mRNA表达升高，从而抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力。
目的:观察长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）RP3-340N1.2 在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌MCF-7 细胞增殖和迁移的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：收集湖北医药学院附属人民医院肿瘤中心2017 年1 月至2017 年9月13 例行乳腺癌根治术切除的癌组织及相应的癌旁组织标本，采用qRT-PCR检测13 例乳腺癌组织及癌旁组织、乳腺癌细胞株和正常乳腺上皮细胞中RP3-340N1.2 的表达差异。使用Lipofectamine 3000 转染试剂分别将RP3-340N1.2 质粒（实验组）和阴性对照质粒（对照组）转染至乳腺癌MCF-7 细胞，CCK-8 法和Transwell 迁移实验检测RP3-340N1.2 过表达对MCF-7 细胞增殖、迁移能力的影响。qRT-PCR检测RP3-340N1.2 过表达对miR-134-5p 和OPCML mRNA表达的影响，Western blotting 检测OPCML相关蛋白的表达水平。结果：RP3-340N1.2 在乳腺癌组织中表达明显低于癌旁组织（P<0.01），其在乳腺癌细胞株中表达水平明显低于正常乳腺上皮细胞（P<0.01）。上调RP3-340N1.2 的表达抑制MCF-7 细胞的增殖和迁移能力（均P<0.05）。过表达RP3-340N1.2 后MCF-7 细胞中miR-134-5p 表达水平明显降低（P<0.01）、OPCML mRNA 和蛋白的表达水平升高（P<0.01），而周期调控蛋白CDK4、Cyclin D2 的表达水平下调，细胞迁移调控蛋白Vimentin 和N-cadherin 蛋白表达下调（均P<0.01）。结论：RP3-340N1.2 在乳腺癌组织和细胞株中低表达，上调RP3-340N1.2 的表达可引起miR-134-5p 的表达降低、OPCML mRNA表达升高，从而抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力。
2018, 25(12):1308-1315.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.016
摘要:
[摘要] 肿瘤免疫治疗主要通过调节机体免疫和肿瘤之间的平衡来实现肿瘤治疗的目的，已证实对多种肿瘤具有显著的临床疗效，被认为是继手术、化疗、放疗后又一重要的治疗方法。但目前肿瘤免疫治疗尚无统一的临床应用方案，对不同的肿瘤或同一肿瘤的不同个体疗效差异巨大，严重制约其发展。既往研究发现,影响免疫检查点抑制剂反应和耐药性的关键因素包括肿瘤本身的特征（如癌症基因组、表观基因组和微环境）、肿瘤免疫表型、宿主免疫组分（全身免疫和抗肿瘤免疫）及其他的外部影响。然而，最新研究表明，肿瘤突变负荷、DNA修复基因、HLA基因型、PD-L1 表达以及肿瘤免疫抑制微环境与免疫检查点抑制剂的反应密切相关。因此，本文将从肿瘤突变负荷、DNA修复基因、HLA基因型、PD-L1 表达以及肿瘤免疫抑制微环境等5 个方面阐述其影响免疫检查点抑制剂的新机制，旨在为肿瘤的靶向治疗提供借鉴。
[摘要] 肿瘤免疫治疗主要通过调节机体免疫和肿瘤之间的平衡来实现肿瘤治疗的目的，已证实对多种肿瘤具有显著的临床疗效，被认为是继手术、化疗、放疗后又一重要的治疗方法。但目前肿瘤免疫治疗尚无统一的临床应用方案，对不同的肿瘤或同一肿瘤的不同个体疗效差异巨大，严重制约其发展。既往研究发现,影响免疫检查点抑制剂反应和耐药性的关键因素包括肿瘤本身的特征（如癌症基因组、表观基因组和微环境）、肿瘤免疫表型、宿主免疫组分（全身免疫和抗肿瘤免疫）及其他的外部影响。然而，最新研究表明，肿瘤突变负荷、DNA修复基因、HLA基因型、PD-L1 表达以及肿瘤免疫抑制微环境与免疫检查点抑制剂的反应密切相关。因此，本文将从肿瘤突变负荷、DNA修复基因、HLA基因型、PD-L1 表达以及肿瘤免疫抑制微环境等5 个方面阐述其影响免疫检查点抑制剂的新机制，旨在为肿瘤的靶向治疗提供借鉴。
2018, 25(12):1316-1321.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.017
摘要:
[摘要] 糖基化是生物体内蛋白质的基本修饰方式之一，通过影响蛋白质的折叠、运输和定位，从而参与人体多种生物学功能的调节。研究表明，异常糖基化修饰参与生物体内多种病理生理过程，包括恶性肿瘤和一些炎症性疾病，尤其与肿瘤的转移和侵袭密切相关。而上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）指上皮细胞失去紧密连接转化为间质的复杂过程,是肿瘤转移的重要机制之一。本文主要对蛋白质糖。
[摘要] 糖基化是生物体内蛋白质的基本修饰方式之一，通过影响蛋白质的折叠、运输和定位，从而参与人体多种生物学功能的调节。研究表明，异常糖基化修饰参与生物体内多种病理生理过程，包括恶性肿瘤和一些炎症性疾病，尤其与肿瘤的转移和侵袭密切相关。而上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）指上皮细胞失去紧密连接转化为间质的复杂过程,是肿瘤转移的重要机制之一。本文主要对蛋白质糖。
2018, 25(12):1322-1326.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.018
摘要:
[摘要] 蛋白精氨酸甲基化过程与蛋白的磷酸化、泛素化过程类似，是细胞中常见的翻译后修饰过程。精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase, PRMT)是催化蛋白精氨酸残基氮原子发生甲基化的关键酶。PRMT5 能够催化产生对称性二甲基化精氨酸(symmetrically dimethylated arginine,sDMA)，参与调解生命活动。近年来，越来越多的研究表明，PRMT5 与肿瘤的发生发展及肿瘤转移密切相关，并将其作为新靶点进行抗肿瘤药物研究。本文旨在阐述PRMT5 与肿瘤发生发展的相关性和以PRMT5 为靶点的抗肿瘤药物开发及未来的研究发展方向。
[摘要] 蛋白精氨酸甲基化过程与蛋白的磷酸化、泛素化过程类似，是细胞中常见的翻译后修饰过程。精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase, PRMT)是催化蛋白精氨酸残基氮原子发生甲基化的关键酶。PRMT5 能够催化产生对称性二甲基化精氨酸(symmetrically dimethylated arginine,sDMA)，参与调解生命活动。近年来，越来越多的研究表明，PRMT5 与肿瘤的发生发展及肿瘤转移密切相关，并将其作为新靶点进行抗肿瘤药物研究。本文旨在阐述PRMT5 与肿瘤发生发展的相关性和以PRMT5 为靶点的抗肿瘤药物开发及未来的研究发展方向。
2018, 25(12):1327-1332.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.12.019
摘要:
[摘要] 白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B，LILRB）在骨髓细胞、造血干细胞、神经细胞等多种机体细胞广泛表达。有研究发现，LILRB受体可以与多种配体结合并具有多种生物学功能，包括调节炎症反应、免疫耐受、细胞分化和神经系统的可塑性等。近年来研究发现，LILRB在多种实体瘤和血液系统肿瘤表达增高并与患者预后显著相关，同时LILRB与免疫抑制、肿瘤细胞生长和自我更新直接相关，具有肿瘤支持因子和免疫检查点分子的双重作用。此外，肿瘤细胞表达的LILRB与肿瘤微环境中的免疫细胞相互作用，调节机体对肿瘤的免疫反应，敲除小鼠的LILRB同源基因后，小鼠的正常造血功能未受到明显影响。上述研究结果提示，LILRBs 可能是肿瘤治疗的理想靶点。本文就LILRB与实体瘤和血液系统肿瘤的发生机制、LILRB在肿瘤细胞中的信号转导方式、LILRB与肿瘤的免疫治疗及需要解决的问题进行阐述，以期为后续的深入研究提供参考。
[摘要] 白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B，LILRB）在骨髓细胞、造血干细胞、神经细胞等多种机体细胞广泛表达。有研究发现，LILRB受体可以与多种配体结合并具有多种生物学功能，包括调节炎症反应、免疫耐受、细胞分化和神经系统的可塑性等。近年来研究发现，LILRB在多种实体瘤和血液系统肿瘤表达增高并与患者预后显著相关，同时LILRB与免疫抑制、肿瘤细胞生长和自我更新直接相关，具有肿瘤支持因子和免疫检查点分子的双重作用。此外，肿瘤细胞表达的LILRB与肿瘤微环境中的免疫细胞相互作用，调节机体对肿瘤的免疫反应，敲除小鼠的LILRB同源基因后，小鼠的正常造血功能未受到明显影响。上述研究结果提示，LILRBs 可能是肿瘤治疗的理想靶点。本文就LILRB与实体瘤和血液系统肿瘤的发生机制、LILRB在肿瘤细胞中的信号转导方式、LILRB与肿瘤的免疫治疗及需要解决的问题进行阐述，以期为后续的深入研究提供参考。
联系方式
- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
- 邮编：200433
- 电话：021-81871002-22
- 电子邮箱：cjcb@biother.cn
- 网址:http://www.biother.cn
- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
- 国内定价： ￥20元/册
您是第位访问者
中国肿瘤生物治疗杂志 ® 2024 版权所有
技术支持：北京勤云科技发展有限公司
中国肿瘤生物治疗杂志 ® 2024 版权所有
技术支持：北京勤云科技发展有限公司