2018年第25卷第8期文章目次
2018, 25(8):755-761.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.001
摘要:
[摘要] T 细胞受体工程化T 细胞（T cell receptor-engineered T cells, TCR-T）是目前肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一，从2006 年首个临床试验成功至今已经取得了一系列令人鼓舞的成果，但快速发展的同时其在杀伤性、安全性、持久性这三方面仍面临着许多问题。改善肿瘤免疫微环境，增强TCR-T的趋化、浸润与活化将是提高其杀伤肿瘤作用的关键；新抗原具有高度的肿瘤特异性与免疫原性，是保障治疗安全有效和实现个体化肿瘤免疫治疗的基础；另外，回输低分化的T细胞亚群是产生持久免疫应答的可靠方法。本文将结合当前的研究进展，从以上三个角度阐述TCR-T抗肿瘤治疗的现状与挑战。
[摘要] T 细胞受体工程化T 细胞（T cell receptor-engineered T cells, TCR-T）是目前肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一，从2006 年首个临床试验成功至今已经取得了一系列令人鼓舞的成果，但快速发展的同时其在杀伤性、安全性、持久性这三方面仍面临着许多问题。改善肿瘤免疫微环境，增强TCR-T的趋化、浸润与活化将是提高其杀伤肿瘤作用的关键；新抗原具有高度的肿瘤特异性与免疫原性，是保障治疗安全有效和实现个体化肿瘤免疫治疗的基础；另外，回输低分化的T细胞亚群是产生持久免疫应答的可靠方法。本文将结合当前的研究进展，从以上三个角度阐述TCR-T抗肿瘤治疗的现状与挑战。
2018, 25(8):762-766.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.002
摘要:
目的：研究人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）A549 细胞中桥接整合因子-1（bridging intergrator-1，BIN1）对程序性死亡受体-配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）表达的影响及其机制。方法：采用qRT-PCR和Western blotting方法检测A549 细胞和正常人胚肺成纤维细胞2BS中BIN1 与PD-L1 基因和蛋白表达情况，通过基因转染技术、利用阳离子脂质体将含有人全长BIN1 基因序列的真核表达质粒CMV-MCS-GFP-SV40-Neomycin-BIN1 转染到A549 细胞中（BIN1+组），构建过表达BIN1 的细胞株，采用RNA干扰技术将干扰骨髓细胞瘤病毒癌基因（cellular-myelocytomatosis viral oncogene ，c-MYC）的c-MYC-siRNA转染到A549 细胞中（c-MYC-siRNA组）以敲低c-MYC基因表达，通过qRT-PCR和Western blotting 方法验证转染效果及过表达BIN1 基因或敲低c-MYC基因对A549 细胞中c-MYC 和PD-L1 表达的影响。结果：与2BS 细胞相比，A549 细胞中BIN1 基因和蛋白均呈低表达状态，而PD-L1 呈高表达状态（均P<0.05）。将携带BIN1 基因的真核表达质粒转染到A549 细胞后，BIN1 基因和蛋白表达水平较对照组显著升高（P<0.05），而PD-L1 表达显著降低（P<0.05）。c-MYC-siRNA 转染到A549 细胞后，细胞内c-MYC表达显著降低（P < 0.01），PD-L1 表达明显下调（P<0.01）。结论：BIN1 过表达可以通过失活c-MYC通路降低PDL1表达，从而抑制A549细胞的免疫逃逸。
目的：研究人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）A549 细胞中桥接整合因子-1（bridging intergrator-1，BIN1）对程序性死亡受体-配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）表达的影响及其机制。方法：采用qRT-PCR和Western blotting方法检测A549 细胞和正常人胚肺成纤维细胞2BS中BIN1 与PD-L1 基因和蛋白表达情况，通过基因转染技术、利用阳离子脂质体将含有人全长BIN1 基因序列的真核表达质粒CMV-MCS-GFP-SV40-Neomycin-BIN1 转染到A549 细胞中（BIN1+组），构建过表达BIN1 的细胞株，采用RNA干扰技术将干扰骨髓细胞瘤病毒癌基因（cellular-myelocytomatosis viral oncogene ，c-MYC）的c-MYC-siRNA转染到A549 细胞中（c-MYC-siRNA组）以敲低c-MYC基因表达，通过qRT-PCR和Western blotting 方法验证转染效果及过表达BIN1 基因或敲低c-MYC基因对A549 细胞中c-MYC 和PD-L1 表达的影响。结果：与2BS 细胞相比，A549 细胞中BIN1 基因和蛋白均呈低表达状态，而PD-L1 呈高表达状态（均P<0.05）。将携带BIN1 基因的真核表达质粒转染到A549 细胞后，BIN1 基因和蛋白表达水平较对照组显著升高（P<0.05），而PD-L1 表达显著降低（P<0.05）。c-MYC-siRNA 转染到A549 细胞后，细胞内c-MYC表达显著降低（P < 0.01），PD-L1 表达明显下调（P<0.01）。结论：BIN1 过表达可以通过失活c-MYC通路降低PDL1表达，从而抑制A549细胞的免疫逃逸。
2018, 25(8):767-771.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.003
摘要:
目的：构建表达CD19 的二代CAR-NK-92 细胞系，探讨其对CD19 阳性非霍奇金淋巴瘤细胞的特异性杀伤作用。方法：构建表达CD19-CAR基因的载体并包装慢病毒颗粒，感染NK-92 细胞，流式细胞术检测感染率，并进一步分选阳性细胞，Western blotting 检测CD19-CAR 在NK-92 细胞中的表达；以CD19 阴性骨髓瘤细胞U-266、CD19 阳性的非霍奇金淋巴瘤细胞ARH-77 和HS-Sultan 细胞为靶细胞，以CD19CAR-NK-92 为效应细胞，流式细胞术检测细胞杀伤实验中存活肿瘤细胞的绝对数量并计算杀伤率。结果: 成功构建慢病毒载体pLVX-CD19-CAR并包装病毒颗粒，感染NK-92 细胞后CD19CAR-NK-92 细胞纯度高于90%；Western blotting 分析显示CD19-CAR已经成功表达在NK-92 中。CD19CAR-NK-92 对ARH-77[ （70.10±1.86）% vs （1.95±0.63）%，P<0.01]和HS-Sultan[ （74.98±1.60）% vs（0.58±1.49）%，P<0.01]细胞的杀伤率显著高于空载体对照组ZsGreen-NK-92 细胞，对U266 的杀伤率无显著差别（P>0.05）。结论：成功构建了表达CD19CAR的NK-92 细胞系，其对CD19 阳性的非霍奇金淋巴瘤细胞有特异性杀伤作用。
目的：构建表达CD19 的二代CAR-NK-92 细胞系，探讨其对CD19 阳性非霍奇金淋巴瘤细胞的特异性杀伤作用。方法：构建表达CD19-CAR基因的载体并包装慢病毒颗粒，感染NK-92 细胞，流式细胞术检测感染率，并进一步分选阳性细胞，Western blotting 检测CD19-CAR 在NK-92 细胞中的表达；以CD19 阴性骨髓瘤细胞U-266、CD19 阳性的非霍奇金淋巴瘤细胞ARH-77 和HS-Sultan 细胞为靶细胞，以CD19CAR-NK-92 为效应细胞，流式细胞术检测细胞杀伤实验中存活肿瘤细胞的绝对数量并计算杀伤率。结果: 成功构建慢病毒载体pLVX-CD19-CAR并包装病毒颗粒，感染NK-92 细胞后CD19CAR-NK-92 细胞纯度高于90%；Western blotting 分析显示CD19-CAR已经成功表达在NK-92 中。CD19CAR-NK-92 对ARH-77[ （70.10±1.86）% vs （1.95±0.63）%，P<0.01]和HS-Sultan[ （74.98±1.60）% vs（0.58±1.49）%，P<0.01]细胞的杀伤率显著高于空载体对照组ZsGreen-NK-92 细胞，对U266 的杀伤率无显著差别（P>0.05）。结论：成功构建了表达CD19CAR的NK-92 细胞系，其对CD19 阳性的非霍奇金淋巴瘤细胞有特异性杀伤作用。
2018, 25(8):772-777.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.004
摘要:
目的：探讨荷乳腺癌小鼠髓源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）对B细胞功能的影响。方法：构建BABL/c 小鼠4T1 乳腺癌模型，磁珠分选出荷瘤小鼠脾脏的MDSC与正常小鼠脾脏的B细胞，将MDSC与B细胞共孵育后流式细胞术检测MDSC对B细胞表面分子PD-1、PD-L1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ表达的影响，ELISA 法检测B细胞分泌的IgA、IgM和IgG的变化；BrdU试剂盒检测B细胞增殖情况；Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测B细胞凋亡。磁珠分选出共孵育体系中的B细胞，将其与T细胞共孵育，BrdU 试剂盒检测T细胞增殖情况，Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测T细胞凋亡。结果：与B细胞对照组相比，B+MDSC组中B细胞表面PD-L1 表达升高（P<0.01），PD-1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ的表达均降低(均P<0.01)；B细胞分泌的IgA、IgM 和IgG 明显升高（均P<0.01），B细胞增殖增高（P<0.01）、凋亡降低（P<0.01）。与T细胞对照组相比，B+MDSC (1∶5）+T组的T细胞增殖明显降低（P<0.01），T细胞凋亡无明显变化。结论：荷乳腺癌小鼠MDSC促进B细胞增殖和抑制B细胞凋亡，并且MDSC诱导的B细胞可以抑制T细胞的增殖。
目的：探讨荷乳腺癌小鼠髓源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）对B细胞功能的影响。方法：构建BABL/c 小鼠4T1 乳腺癌模型，磁珠分选出荷瘤小鼠脾脏的MDSC与正常小鼠脾脏的B细胞，将MDSC与B细胞共孵育后流式细胞术检测MDSC对B细胞表面分子PD-1、PD-L1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ表达的影响，ELISA 法检测B细胞分泌的IgA、IgM和IgG的变化；BrdU试剂盒检测B细胞增殖情况；Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测B细胞凋亡。磁珠分选出共孵育体系中的B细胞，将其与T细胞共孵育，BrdU 试剂盒检测T细胞增殖情况，Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测T细胞凋亡。结果：与B细胞对照组相比，B+MDSC组中B细胞表面PD-L1 表达升高（P<0.01），PD-1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ的表达均降低(均P<0.01)；B细胞分泌的IgA、IgM 和IgG 明显升高（均P<0.01），B细胞增殖增高（P<0.01）、凋亡降低（P<0.01）。与T细胞对照组相比，B+MDSC (1∶5）+T组的T细胞增殖明显降低（P<0.01），T细胞凋亡无明显变化。结论：荷乳腺癌小鼠MDSC促进B细胞增殖和抑制B细胞凋亡，并且MDSC诱导的B细胞可以抑制T细胞的增殖。
2018, 25(8):778-784.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.005
摘要:
目的：探讨miR-124 通过调控细胞自噬对食管癌KYSE170 细胞侵袭和迁移能力的影响。方法：食管癌KYSE170 细胞转染miR-124 mimic，Transwell 实验检测细胞侵袭和迁移能力的变化，双荧光素酶报告基因验证miR-124 对BECN1(Beclin1)基因的靶向调控作用，Western blotting 分析对BECN1、P62 及LC3 蛋白表达水平的影响。向KYSE170 细胞中转染BECN1 siRNA沉默BECN1 的表达，Transwell 法检测细胞侵袭及迁移能力的变化，Western blotting 检测BECN1、P62 及LC3 蛋白的表达。将miR-124 mimic 与BECN1 过表达质粒共转染至KYSE170 细胞，Transwell 实验检测细胞侵袭及迁移能力的变化，Western blotting 检测自噬相关基因表达的变化。结果：转染miR-124 mimic 后，KYSE170 细胞的侵袭和迁移能力下降(P<0.05)，BECN1 蛋白及荧光素酶报告基因活性均明显下调(均P<0.01)，自噬相关蛋白P62 表达增高，LC3 表达水平明显降低(均P<0.01)。沉默BECN1 表达抑制食管癌细胞侵袭及迁移(P<0.01)，而过表达BECN1 使miR-124 mimic 对KYSE170 细胞自噬、侵袭和迁移能力的抑制作用明显减弱(P<0.01)，自噬相关蛋白P62 表达降低、LC3 蛋白表达水平明显升高(均P<0.01)。结论：miR-124 能够抑制食管癌细胞侵袭及迁移能力，其机制可能与靶向调控自噬相关基因BECN1 的表达影响细胞自噬有关。
目的：探讨miR-124 通过调控细胞自噬对食管癌KYSE170 细胞侵袭和迁移能力的影响。方法：食管癌KYSE170 细胞转染miR-124 mimic，Transwell 实验检测细胞侵袭和迁移能力的变化，双荧光素酶报告基因验证miR-124 对BECN1(Beclin1)基因的靶向调控作用，Western blotting 分析对BECN1、P62 及LC3 蛋白表达水平的影响。向KYSE170 细胞中转染BECN1 siRNA沉默BECN1 的表达，Transwell 法检测细胞侵袭及迁移能力的变化，Western blotting 检测BECN1、P62 及LC3 蛋白的表达。将miR-124 mimic 与BECN1 过表达质粒共转染至KYSE170 细胞，Transwell 实验检测细胞侵袭及迁移能力的变化，Western blotting 检测自噬相关基因表达的变化。结果：转染miR-124 mimic 后，KYSE170 细胞的侵袭和迁移能力下降(P<0.05)，BECN1 蛋白及荧光素酶报告基因活性均明显下调(均P<0.01)，自噬相关蛋白P62 表达增高，LC3 表达水平明显降低(均P<0.01)。沉默BECN1 表达抑制食管癌细胞侵袭及迁移(P<0.01)，而过表达BECN1 使miR-124 mimic 对KYSE170 细胞自噬、侵袭和迁移能力的抑制作用明显减弱(P<0.01)，自噬相关蛋白P62 表达降低、LC3 蛋白表达水平明显升高(均P<0.01)。结论：miR-124 能够抑制食管癌细胞侵袭及迁移能力，其机制可能与靶向调控自噬相关基因BECN1 的表达影响细胞自噬有关。
2018, 25(8):785-790.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.006
摘要:
目的：研究白介素8（IL-8）对食管鳞癌细胞株KYSE170 迁移能力的影响，并初步探讨其作用机制。方法：体外合成针对IL-8 的siRNA，采用脂质体法转染KYSE170 细胞，利用Real-time PCR和Wsetern blotting 及ELISA 法检测沉默效率，镜下观察细胞形态学改变，划痕实验检测细胞迁移能力，CCK-8 实验检测细胞增殖能力的变化。Wsetern blotting 检测IL-8 受体及JAK2-STAT3 信号通路相关蛋白的表达。结果：与阴性对照组比较，靶向沉默IL-8 处理后的KYSE170 细胞，其IL-8 基因和蛋白表达水平均明显降低（P<0.01），IL-8 分泌量显著减少（P<0.01）；IL-8 基因沉默后，KYSE170 细胞迁移能力明显减弱（P<0.01），而细胞增殖能力无明显变化。IL-8 受体2 即CXCR2、转移相关蛋白WASF3 的表达水平明显降低（P<0.05），而IL-8 受体1 即CXCR1的表达水平没有明显变化；JAK2-STAT3 信号通路关键蛋白p-JAK2 和p-STAT3 表达明显降低（均P<0.01）。结论：下调IL-8 的表达可以抑制食管癌细胞株KYSE170的迁移能力，其机制可能通过介导CXCR2 及其下游JAK2-STAT3信号通路活性的改变相关。
目的：研究白介素8（IL-8）对食管鳞癌细胞株KYSE170 迁移能力的影响，并初步探讨其作用机制。方法：体外合成针对IL-8 的siRNA，采用脂质体法转染KYSE170 细胞，利用Real-time PCR和Wsetern blotting 及ELISA 法检测沉默效率，镜下观察细胞形态学改变，划痕实验检测细胞迁移能力，CCK-8 实验检测细胞增殖能力的变化。Wsetern blotting 检测IL-8 受体及JAK2-STAT3 信号通路相关蛋白的表达。结果：与阴性对照组比较，靶向沉默IL-8 处理后的KYSE170 细胞，其IL-8 基因和蛋白表达水平均明显降低（P<0.01），IL-8 分泌量显著减少（P<0.01）；IL-8 基因沉默后，KYSE170 细胞迁移能力明显减弱（P<0.01），而细胞增殖能力无明显变化。IL-8 受体2 即CXCR2、转移相关蛋白WASF3 的表达水平明显降低（P<0.05），而IL-8 受体1 即CXCR1的表达水平没有明显变化；JAK2-STAT3 信号通路关键蛋白p-JAK2 和p-STAT3 表达明显降低（均P<0.01）。结论：下调IL-8 的表达可以抑制食管癌细胞株KYSE170的迁移能力，其机制可能通过介导CXCR2 及其下游JAK2-STAT3信号通路活性的改变相关。
2018, 25(8):791-796.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.007
摘要:
目的:观察miR-204 对成视网膜细胞瘤（retinoblastoma，RB）细胞增殖与侵袭的影响，探讨其可能的调控机制。方法:应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测RB细胞系Y79、SO-RB50、HXO-Rb44 和人正常视网膜色素上皮细胞系hTERT RPE-1 中miR-204 的表达水平。将Y79 细胞系分成阴性对照组和miR-204 组，分别应用脂质体转染法转染NC-mimics 和miR-204 mimics，CCK-8 增殖实验检测miR-204 表达对Y79 细胞增殖的影响，细胞划痕实验和Transwell 小室法检测miR-204 对Y79 细胞迁移和侵袭的影响，应用生物学信息法预测miR-204 的可能作用靶基因，应用qRT-PCR 和Western blotting 检测miR-204 对靶基因高迁移率族蛋白A2（high mobility group AT-hook 2，HMGA2）mRNA和蛋白表达的影响。结果: miR-204 在RB 细胞系Y79、SO-RB50、HXO-Rb44 中的表达较人正常视网膜色素上皮细胞系hTERT RPE-1 明显降低（P<0.01）。转染miR-204 mimics 后，Y79 细胞中miR-204 表达明显升高（P<0.01）、细胞增殖能力明显下降（P<0.01）、迁移及侵袭能力明显降低（P<0.01），miR-204 的靶基因HMGA2 mRNA和蛋白的表达明显下降（P<0.01）。结论: miR-204 在RB细胞系中低表达，过表达miR-204 能够抑制RB细胞的增殖、迁移及侵袭能力，其机制可能与下调HMGA2 基因的表达有关。
目的:观察miR-204 对成视网膜细胞瘤（retinoblastoma，RB）细胞增殖与侵袭的影响，探讨其可能的调控机制。方法:应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测RB细胞系Y79、SO-RB50、HXO-Rb44 和人正常视网膜色素上皮细胞系hTERT RPE-1 中miR-204 的表达水平。将Y79 细胞系分成阴性对照组和miR-204 组，分别应用脂质体转染法转染NC-mimics 和miR-204 mimics，CCK-8 增殖实验检测miR-204 表达对Y79 细胞增殖的影响，细胞划痕实验和Transwell 小室法检测miR-204 对Y79 细胞迁移和侵袭的影响，应用生物学信息法预测miR-204 的可能作用靶基因，应用qRT-PCR 和Western blotting 检测miR-204 对靶基因高迁移率族蛋白A2（high mobility group AT-hook 2，HMGA2）mRNA和蛋白表达的影响。结果: miR-204 在RB 细胞系Y79、SO-RB50、HXO-Rb44 中的表达较人正常视网膜色素上皮细胞系hTERT RPE-1 明显降低（P<0.01）。转染miR-204 mimics 后，Y79 细胞中miR-204 表达明显升高（P<0.01）、细胞增殖能力明显下降（P<0.01）、迁移及侵袭能力明显降低（P<0.01），miR-204 的靶基因HMGA2 mRNA和蛋白的表达明显下降（P<0.01）。结论: miR-204 在RB细胞系中低表达，过表达miR-204 能够抑制RB细胞的增殖、迁移及侵袭能力，其机制可能与下调HMGA2 基因的表达有关。
2018, 25(8):797-802.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.008
摘要:
目的：探究组蛋白甲基转移酶G9a 在胃癌组织中的表达及其与预后的相关性，并观察G9a 抑制剂对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：通过Kaplan-Meier Plotter 和Oncomine 数据库分析G9a 在胃癌组织中的表达水平及其与预后的相关性。选用人胃癌细胞株SGC-7901 和MKN-45 为研究对象，Western blotting 方法检测细胞中G9a 蛋白表达水平，以G9a 抑制剂BIX01294处理胃癌细胞，观察细胞形态变化，CCK-8 法和集落形成实验检测胃癌细胞增殖能力和集落形成率的变化，流式细胞术检测细胞凋亡的变化。结果：G9a 在胃癌组织中高表达（P<0.01），其高表达与预后不良呈正相关（P<0.01）。BIX01294 能使胃癌细胞体积缩小、细胞间连接消失，甚至细胞皱缩、变圆、脱落等。BIX01294 能显著抑制胃癌细胞集落形成和胃癌细胞的增殖（均P<0.05），同时促进胃癌细胞凋亡（P<0.05）。结论: G9a 在胃癌组织中高表达，其高水平表达与预后不良呈正相关；抑制G9a 的表达可显著抑制胃癌细胞的增殖和促进细胞凋亡。
目的：探究组蛋白甲基转移酶G9a 在胃癌组织中的表达及其与预后的相关性，并观察G9a 抑制剂对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：通过Kaplan-Meier Plotter 和Oncomine 数据库分析G9a 在胃癌组织中的表达水平及其与预后的相关性。选用人胃癌细胞株SGC-7901 和MKN-45 为研究对象，Western blotting 方法检测细胞中G9a 蛋白表达水平，以G9a 抑制剂BIX01294处理胃癌细胞，观察细胞形态变化，CCK-8 法和集落形成实验检测胃癌细胞增殖能力和集落形成率的变化，流式细胞术检测细胞凋亡的变化。结果：G9a 在胃癌组织中高表达（P<0.01），其高表达与预后不良呈正相关（P<0.01）。BIX01294 能使胃癌细胞体积缩小、细胞间连接消失，甚至细胞皱缩、变圆、脱落等。BIX01294 能显著抑制胃癌细胞集落形成和胃癌细胞的增殖（均P<0.05），同时促进胃癌细胞凋亡（P<0.05）。结论: G9a 在胃癌组织中高表达，其高水平表达与预后不良呈正相关；抑制G9a 的表达可显著抑制胃癌细胞的增殖和促进细胞凋亡。
2018, 25(8):803-809.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.009
摘要:
目的：探讨黑色素瘤相关抗原A家族（melanoma antigen A，MAGE-As）在食管癌患者外周血中的表达，分析其与食管癌患者临床病理学指标及预后的关系。方法：采用多重巢式PCR（multiplex semi-nested PCR）法检测153 例食管癌患者和30 例健康人外周血中MAGE-As mRNA 表达水平，并利用酶切的方法鉴定该家族成员MAGE-A1、A2、A3、A4和A6 的表达情况。结果：MAGE-As 在食管癌患者外周血中阳性表达率为19.61%（30/153），MAGE-A1、A2、A3、A4、A6 的阳性表达率分别为10.46%（16/153）、16.34%（25/153）、9.8%（15/153）、11.11%（17/153）和18.30%（28/153）。MAGE-As 阳性表达与临床分期、远处转移、淋巴结转移呈正相关（均P<0.05），MAGE-As 及其亚型基因的阳性表达均与食管癌患者5 年生存率较差相关（均P<0.05）；MAGE-As 表达、肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移可作为食管癌患者生存的独立预后因素（均P<0.01）。结论：MAGE-As在食管癌患者外周血中的表达与食管癌预后相关，有可能作为监测食管癌预后的重要指标。
目的：探讨黑色素瘤相关抗原A家族（melanoma antigen A，MAGE-As）在食管癌患者外周血中的表达，分析其与食管癌患者临床病理学指标及预后的关系。方法：采用多重巢式PCR（multiplex semi-nested PCR）法检测153 例食管癌患者和30 例健康人外周血中MAGE-As mRNA 表达水平，并利用酶切的方法鉴定该家族成员MAGE-A1、A2、A3、A4和A6 的表达情况。结果：MAGE-As 在食管癌患者外周血中阳性表达率为19.61%（30/153），MAGE-A1、A2、A3、A4、A6 的阳性表达率分别为10.46%（16/153）、16.34%（25/153）、9.8%（15/153）、11.11%（17/153）和18.30%（28/153）。MAGE-As 阳性表达与临床分期、远处转移、淋巴结转移呈正相关（均P<0.05），MAGE-As 及其亚型基因的阳性表达均与食管癌患者5 年生存率较差相关（均P<0.05）；MAGE-As 表达、肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移可作为食管癌患者生存的独立预后因素（均P<0.01）。结论：MAGE-As在食管癌患者外周血中的表达与食管癌预后相关，有可能作为监测食管癌预后的重要指标。
2018, 25(8):810-816.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.010
摘要:
目的: 评价脐带血来源单个核细胞（umbilical cord blood mononuclear cell ，UCMC)诱导分化的免疫细胞对小细胞肺癌（small cell lung cancer ，SCLC）患者免疫功能的影响。方法：选取2012 年1 月至2015 年12 月就诊于内蒙古医科大学附属医院的90 例SCLC 患者，采用分层随机方法分为对照组（45 例，EP 方案）和研究组（45 例，EP 方案+UCMC诱导分化的免疫细胞），研究组患者在化疗结束后3～5 d 进行一个疗程的UCMC 诱导分化的免疫细胞治疗[（1~3）×1010 个细胞/疗程] ，每30 d 为一个周期。治疗前及治疗结束后12 周，采用流式细胞术检测患者外周血中T 细胞亚群的变化及相关因子IFN- γ、IL-2、IL-10、TGF- β1 的变化，评价患者生活质量和不良反应等。结果：研究组获得CR 15 例、PR 25 例、SD 5 例，研究组T 细胞亚群含量较对照组有明显增加（P<0.01）、并且恢复正常范围的时间明显短于对照组（P<0.05）；80.9% 的患者炎性细胞因子IFN- γ 在血清中升至或高于正常范围，IL-10 、TGF- β 1 较治疗前降低（P<0.05 ）；患者生活质量较对照组有显著提高。结论：UCMC 诱导分化的免疫细胞可以促进SCLC 患者化疗后免疫功能的恢复。
目的: 评价脐带血来源单个核细胞（umbilical cord blood mononuclear cell ，UCMC)诱导分化的免疫细胞对小细胞肺癌（small cell lung cancer ，SCLC）患者免疫功能的影响。方法：选取2012 年1 月至2015 年12 月就诊于内蒙古医科大学附属医院的90 例SCLC 患者，采用分层随机方法分为对照组（45 例，EP 方案）和研究组（45 例，EP 方案+UCMC诱导分化的免疫细胞），研究组患者在化疗结束后3～5 d 进行一个疗程的UCMC 诱导分化的免疫细胞治疗[（1~3）×1010 个细胞/疗程] ，每30 d 为一个周期。治疗前及治疗结束后12 周，采用流式细胞术检测患者外周血中T 细胞亚群的变化及相关因子IFN- γ、IL-2、IL-10、TGF- β1 的变化，评价患者生活质量和不良反应等。结果：研究组获得CR 15 例、PR 25 例、SD 5 例，研究组T 细胞亚群含量较对照组有明显增加（P<0.01）、并且恢复正常范围的时间明显短于对照组（P<0.05）；80.9% 的患者炎性细胞因子IFN- γ 在血清中升至或高于正常范围，IL-10 、TGF- β 1 较治疗前降低（P<0.05 ）；患者生活质量较对照组有显著提高。结论：UCMC 诱导分化的免疫细胞可以促进SCLC 患者化疗后免疫功能的恢复。
2018, 25(8):817-821.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.011
摘要:
目的：探讨线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）D-环区的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）与弥漫大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）患者癌症风险和预后的关系。方法：选取1991 年7 月至2012 年7 月在河北医科大学第四医院血液科接受治疗的108 例DLBCL患者的血液样本，同期159 例健康成人血液样本作为对照。常规提取DNA，进行PCR扩增和SNP位点基因型分析，通过病例对照研究调查了D-环区SNP风险状况。结果：核苷酸微小等位基因73A/G、263A/G、315C/C插入与DLBCL的风险降低有关，核苷酸微小等位基因200G/A与DLBCL的风险增加有关。评估D-环SNP在DLBCL患者的预测能力，5 个SNP位点通过对数秩检验被确认对DLBCL生存预测存在单因素分析统计学意义，多因素分析确认等位基因16304 为DLBCL预后的独立预测因素，16304C患者的生存期明显短于16304T患者（RR=0.513，95% CI为0.266~0.989；P<0.05）。结论：通过对mtDNA D-环区SNP分析可以帮助确定DLBCL的发生风险及高危预后亚组。
目的：探讨线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）D-环区的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）与弥漫大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）患者癌症风险和预后的关系。方法：选取1991 年7 月至2012 年7 月在河北医科大学第四医院血液科接受治疗的108 例DLBCL患者的血液样本，同期159 例健康成人血液样本作为对照。常规提取DNA，进行PCR扩增和SNP位点基因型分析，通过病例对照研究调查了D-环区SNP风险状况。结果：核苷酸微小等位基因73A/G、263A/G、315C/C插入与DLBCL的风险降低有关，核苷酸微小等位基因200G/A与DLBCL的风险增加有关。评估D-环SNP在DLBCL患者的预测能力，5 个SNP位点通过对数秩检验被确认对DLBCL生存预测存在单因素分析统计学意义，多因素分析确认等位基因16304 为DLBCL预后的独立预测因素，16304C患者的生存期明显短于16304T患者（RR=0.513，95% CI为0.266~0.989；P<0.05）。结论：通过对mtDNA D-环区SNP分析可以帮助确定DLBCL的发生风险及高危预后亚组。
2018, 25(8):822-829.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.012
摘要:
[摘要] IL-1 有IL-1α 和IL-1β 两种亚型，其受体家族包括I 型和II 型两种受体形式（IL1R1 和IL1R2）以及一种受体辅助蛋白（IL1RAP）。在IL1RAP帮助下，IL-1α 和IL-1β 均可与ILR1 形成IL-1/IL1R1/IL1RAP复合物，激活下游信号转导通路，发挥生物学作用；IL1R2 由于缺少胞内TIR 结构域无法介导IL-1 信号通路，而能通过与IL1R1 竞争性结合抑制IL-1 的作用。IL1R2 起初被认为是一种IL-1 的诱捕受体，但在后续的研究中发现其在多种肿瘤中有异常表达，且多数呈现异常上调状态，仅在少数肿瘤中低表达，其表达与许多肿瘤的发生发展以及预后有着重要关联。本文针对IL1R2 在肿瘤发生发展中的作用方面的相关研究进展进行综述。
[摘要] IL-1 有IL-1α 和IL-1β 两种亚型，其受体家族包括I 型和II 型两种受体形式（IL1R1 和IL1R2）以及一种受体辅助蛋白（IL1RAP）。在IL1RAP帮助下，IL-1α 和IL-1β 均可与ILR1 形成IL-1/IL1R1/IL1RAP复合物，激活下游信号转导通路，发挥生物学作用；IL1R2 由于缺少胞内TIR 结构域无法介导IL-1 信号通路，而能通过与IL1R1 竞争性结合抑制IL-1 的作用。IL1R2 起初被认为是一种IL-1 的诱捕受体，但在后续的研究中发现其在多种肿瘤中有异常表达，且多数呈现异常上调状态，仅在少数肿瘤中低表达，其表达与许多肿瘤的发生发展以及预后有着重要关联。本文针对IL1R2 在肿瘤发生发展中的作用方面的相关研究进展进行综述。
2018, 25(8):830-833.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.013
摘要:
[摘要] 超过25%的实体瘤患者在晚期都会出现不同程度的骨转移。发生骨转移的肿瘤细胞与骨微环境内细胞相互作用，骨稳态被打破，建立起促进肿瘤生长、加速骨质破坏的恶性循环，进一步促进肿瘤细胞在骨髓腔中浸润，导致转移的级联反应。肿瘤骨转移是一个复杂的过程，大量分子和信号通路参与其中。研究证实，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路活性的改变与肿瘤细胞的骨转移以及转移后骨质破坏密切相关。本文从肿瘤细胞的脱落、迁移、黏附和侵入等转移步骤以及骨代谢变化两方面对mTOR信号通路在肿瘤骨转移过程中的作用进行阐述，为肿瘤骨转移的预防和治疗提供新的方向。
[摘要] 超过25%的实体瘤患者在晚期都会出现不同程度的骨转移。发生骨转移的肿瘤细胞与骨微环境内细胞相互作用，骨稳态被打破，建立起促进肿瘤生长、加速骨质破坏的恶性循环，进一步促进肿瘤细胞在骨髓腔中浸润，导致转移的级联反应。肿瘤骨转移是一个复杂的过程，大量分子和信号通路参与其中。研究证实，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路活性的改变与肿瘤细胞的骨转移以及转移后骨质破坏密切相关。本文从肿瘤细胞的脱落、迁移、黏附和侵入等转移步骤以及骨代谢变化两方面对mTOR信号通路在肿瘤骨转移过程中的作用进行阐述，为肿瘤骨转移的预防和治疗提供新的方向。
2018, 25(8):834-840.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.014
摘要:
[摘要] 近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得突破性进展，正迅速改变着肺癌的治疗模式，也标志着免疫治疗2.0 时代的到来。新的肿瘤治疗模式对精准医学提出更高要求，对程序性死亡受体1（programmed death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed death ligand 1, PD-L1）抑制剂预后生物标志物也在不断地探索之中，主要包括以下几个方面：PD-L1 表达水平、肿瘤基因组异质性与肿瘤新抗原、T细胞特点、肿瘤微环境以及机体整体状态等。本文将针对目前PD-1/PD-L1 抑制剂在肺癌免疫治疗中的潜在生物标志物最新临床研究进展及其研究前景进行综述。
[摘要] 近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得突破性进展，正迅速改变着肺癌的治疗模式，也标志着免疫治疗2.0 时代的到来。新的肿瘤治疗模式对精准医学提出更高要求，对程序性死亡受体1（programmed death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed death ligand 1, PD-L1）抑制剂预后生物标志物也在不断地探索之中，主要包括以下几个方面：PD-L1 表达水平、肿瘤基因组异质性与肿瘤新抗原、T细胞特点、肿瘤微环境以及机体整体状态等。本文将针对目前PD-1/PD-L1 抑制剂在肺癌免疫治疗中的潜在生物标志物最新临床研究进展及其研究前景进行综述。
2018, 25(8):841-842.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.08.015
摘要:
联系方式
- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
- 邮编：200433
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- 刊号：ISSN 1007-385X
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