2020年第27卷第5期文章目次
2020, 27(5):469-476.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.001
摘要:
随着抗人表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor 2 ，HER2）抗肿瘤药物的不断出现及广泛应用，HER2 阳性乳腺癌患者的治疗以及预后得到了显著的改善。PEONY 研究结果的发布再次奠定了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶治疗模式在新辅助治疗领域中的地位；结合TRYPHAENA 和TRAIN-2 两项研究，紫杉类+铂类应该是抗HER2 双靶治疗的首选化疗方案，疗程宜6 个周期。结合中国乳腺癌新辅助治疗专家共识和辅助APT 研究的最新随访结果，新辅助治疗适用人群为肿瘤直径超过3 cm 和/或淋巴结阳性的患者，新辅助治疗后如果没有获得pCR，T-DM1 应该是辅助治疗的首选模式，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶辅助模式期待PEONY 研究的后续生存随访；对于没有淋巴结转移的小肿瘤（≤3 cm）低危患者可以考虑免除新辅助治疗，采取直接手术+术后给予曲妥珠单抗联合单药紫杉醇的辅助治疗模式。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉类药物依然是晚期HER2 阳性患者的标准一线治疗；对于中国患者而言，吡咯替尼联合卡培他滨可以作为二线的优选；T-DM1 可以作为三线及后线选择；曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1 治疗失败的情况下，DS-8201 成为新的选择模式；伴有脑转移的HER2 阳性晚期乳腺癌患者则可以考虑图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合治疗模式。
随着抗人表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor 2 ，HER2）抗肿瘤药物的不断出现及广泛应用，HER2 阳性乳腺癌患者的治疗以及预后得到了显著的改善。PEONY 研究结果的发布再次奠定了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶治疗模式在新辅助治疗领域中的地位；结合TRYPHAENA 和TRAIN-2 两项研究，紫杉类+铂类应该是抗HER2 双靶治疗的首选化疗方案，疗程宜6 个周期。结合中国乳腺癌新辅助治疗专家共识和辅助APT 研究的最新随访结果，新辅助治疗适用人群为肿瘤直径超过3 cm 和/或淋巴结阳性的患者，新辅助治疗后如果没有获得pCR，T-DM1 应该是辅助治疗的首选模式，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶辅助模式期待PEONY 研究的后续生存随访；对于没有淋巴结转移的小肿瘤（≤3 cm）低危患者可以考虑免除新辅助治疗，采取直接手术+术后给予曲妥珠单抗联合单药紫杉醇的辅助治疗模式。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉类药物依然是晚期HER2 阳性患者的标准一线治疗；对于中国患者而言，吡咯替尼联合卡培他滨可以作为二线的优选；T-DM1 可以作为三线及后线选择；曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1 治疗失败的情况下，DS-8201 成为新的选择模式；伴有脑转移的HER2 阳性晚期乳腺癌患者则可以考虑图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合治疗模式。
2020, 27(5):477-486.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.002
摘要:
目的：探究miR-625 和Resistin 对NSCLC细胞增殖、侵袭、迁移及裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的机制。方法：qPCR 实验检测80 例NSCLC 及癌旁组织（标本收集自2018 年3 月至2019 年10 月于新疆维吾尔自治区人民医院手术治疗的NSCLC患者）和4 种细胞系中miR-625 与Resistin 的表达，生物信息学预测两者的靶向关系并用双荧光素酶基因报告实验进行验证；通过脂质体转染技术在NSCLC细胞中过表达或抑制miR-625 及Resistin 表达，实验分为miR-625 mimic 组、miR-625 inhibitor组、si-Resisitin 组、miR-625 inhibitor+si-Resisitin 组和NC组，利用CCK-8、Transwell 及划痕实验检测miR-625 与Resistin 对NSCLC细胞增殖、侵袭及迁移的影响，Western blotting 实验检测两者对NSCLC细胞中EMT相关的PI3K/AKT/Snail 通路蛋白表达的影响，裸鼠成瘤实验观察两者对A549 细胞移植瘤生长的影响。结果：miR-625 在NSCLC组织和4 种细胞系中呈低表达、Resistin呈高表达（均P<0.01），两者表达水平呈负相关（r=-0.7183，P<0.01），且Resistin 的表达与NSCLC分化程度、临床分期及淋巴结转移相关。Resistin 是miR-625 的靶基因。在NSCLC 细胞系A549 和H226 的增殖、侵袭、迁移能力及裸鼠移植瘤的生长方面，与Blank 组和NC组相比，miR-625 mimic 组与si-Resistin 组能力均显著降低（均P<0.05），miR-625 inhibitor 组显著提高（均P<0.05）；miR-625 inhibitor+si-Resistin 组显著低于miR-625 inhibitor 组（均P<0.05）；NC组与miR-625 inhibitor+si-Resistin 组之间无显著差异（均P>0.05）；p-AKT、p-PI3K、Snail、Twist1、Vimentin 等蛋白表达变化也有相同的趋势（均P<0.05），E-cadherin 蛋白表达则发生相反的改变（P<0.05）。结论：miR-625 在NSCLC组织和细胞中均呈低表达，其能负向调控Resistin 表达从而抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移及裸鼠移植瘤生长，其机制可能与PI3K/AKT/Snail信号通路有关。
目的：探究miR-625 和Resistin 对NSCLC细胞增殖、侵袭、迁移及裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的机制。方法：qPCR 实验检测80 例NSCLC 及癌旁组织（标本收集自2018 年3 月至2019 年10 月于新疆维吾尔自治区人民医院手术治疗的NSCLC患者）和4 种细胞系中miR-625 与Resistin 的表达，生物信息学预测两者的靶向关系并用双荧光素酶基因报告实验进行验证；通过脂质体转染技术在NSCLC细胞中过表达或抑制miR-625 及Resistin 表达，实验分为miR-625 mimic 组、miR-625 inhibitor组、si-Resisitin 组、miR-625 inhibitor+si-Resisitin 组和NC组，利用CCK-8、Transwell 及划痕实验检测miR-625 与Resistin 对NSCLC细胞增殖、侵袭及迁移的影响，Western blotting 实验检测两者对NSCLC细胞中EMT相关的PI3K/AKT/Snail 通路蛋白表达的影响，裸鼠成瘤实验观察两者对A549 细胞移植瘤生长的影响。结果：miR-625 在NSCLC组织和4 种细胞系中呈低表达、Resistin呈高表达（均P<0.01），两者表达水平呈负相关（r=-0.7183，P<0.01），且Resistin 的表达与NSCLC分化程度、临床分期及淋巴结转移相关。Resistin 是miR-625 的靶基因。在NSCLC 细胞系A549 和H226 的增殖、侵袭、迁移能力及裸鼠移植瘤的生长方面，与Blank 组和NC组相比，miR-625 mimic 组与si-Resistin 组能力均显著降低（均P<0.05），miR-625 inhibitor 组显著提高（均P<0.05）；miR-625 inhibitor+si-Resistin 组显著低于miR-625 inhibitor 组（均P<0.05）；NC组与miR-625 inhibitor+si-Resistin 组之间无显著差异（均P>0.05）；p-AKT、p-PI3K、Snail、Twist1、Vimentin 等蛋白表达变化也有相同的趋势（均P<0.05），E-cadherin 蛋白表达则发生相反的改变（P<0.05）。结论：miR-625 在NSCLC组织和细胞中均呈低表达，其能负向调控Resistin 表达从而抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移及裸鼠移植瘤生长，其机制可能与PI3K/AKT/Snail信号通路有关。
2020, 27(5):487-495.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.003
摘要:
目的：研究Notch4 信号通路对口腔鳞癌PJ15 和PJ41 细胞的肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）自我更新能力的影响及其作用机制。方法：利用TCGA数据库分析Notch4 基因在头颈部肿瘤中的表达。2 μmol/L 顺铂处理口腔鳞癌PJ15 和PJ41 细胞48 h，再加入Notch 通路抑制剂DAPT作用24 h，采用流式细胞术检测CSC比例，Western blotting 法和qPCR法检测CSC标志物（Sox2、Bmi-1、Oct4、Nanog）和Notch4 信号通路中的下游基因（JAG1、HEY1、HEY2、HES1、HES2、DLL4 等）的表达。采用siRNA技术敲降Notch4，Western blotting 法和qPCR 法检测si-Notch4 和顺铂对CSC标志物表达水平的影响，干细胞成球实验检测CSC的自我更新能力。结果：头颈部肿瘤组织中Notch4 基因呈高表达（P=0.046）。顺铂处理后，PJ15 和PJ41 细胞中NICD4 和CSC标志物（Sox2、Bmi-1、Oct4、Nanog ）和Notch4 信号通路的下游基因（JAG1、HEY1、HEY2、HES1、HES2、DLL4）的表达水平较对照组均显著增加（均P<0.05），ALDH1 阳性细胞群体比例显著增加（P<0.05）；再加入Notch 通路抑制剂DAPT 作用24 h 后上述基因表达量均显著下降（P<0.05 或P<0.01）。敲降Notch4 后，与对照组相比，si-Notch4 组PJ15 细胞[ （1.33±0.47）vs（8.00±0.82）个，P<0.01]和PJ41 细胞[ （1.00±0.82）vs（7.67±1.25）个，P<0.01]球体的数量和大小均显著减少；再加入2 μmol/L DDP作用24 h，si-Notch4 组Nanog 和Bmi-1 基因表达量与对照组无显著差异。结论：激活Notch4 信号通路可增加口腔鳞癌PJ15 和PJ41 细胞的干细胞自我更新能力。
目的：研究Notch4 信号通路对口腔鳞癌PJ15 和PJ41 细胞的肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）自我更新能力的影响及其作用机制。方法：利用TCGA数据库分析Notch4 基因在头颈部肿瘤中的表达。2 μmol/L 顺铂处理口腔鳞癌PJ15 和PJ41 细胞48 h，再加入Notch 通路抑制剂DAPT作用24 h，采用流式细胞术检测CSC比例，Western blotting 法和qPCR法检测CSC标志物（Sox2、Bmi-1、Oct4、Nanog）和Notch4 信号通路中的下游基因（JAG1、HEY1、HEY2、HES1、HES2、DLL4 等）的表达。采用siRNA技术敲降Notch4，Western blotting 法和qPCR 法检测si-Notch4 和顺铂对CSC标志物表达水平的影响，干细胞成球实验检测CSC的自我更新能力。结果：头颈部肿瘤组织中Notch4 基因呈高表达（P=0.046）。顺铂处理后，PJ15 和PJ41 细胞中NICD4 和CSC标志物（Sox2、Bmi-1、Oct4、Nanog ）和Notch4 信号通路的下游基因（JAG1、HEY1、HEY2、HES1、HES2、DLL4）的表达水平较对照组均显著增加（均P<0.05），ALDH1 阳性细胞群体比例显著增加（P<0.05）；再加入Notch 通路抑制剂DAPT 作用24 h 后上述基因表达量均显著下降（P<0.05 或P<0.01）。敲降Notch4 后，与对照组相比，si-Notch4 组PJ15 细胞[ （1.33±0.47）vs（8.00±0.82）个，P<0.01]和PJ41 细胞[ （1.00±0.82）vs（7.67±1.25）个，P<0.01]球体的数量和大小均显著减少；再加入2 μmol/L DDP作用24 h，si-Notch4 组Nanog 和Bmi-1 基因表达量与对照组无显著差异。结论：激活Notch4 信号通路可增加口腔鳞癌PJ15 和PJ41 细胞的干细胞自我更新能力。
2020, 27(5):496-500.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.004
摘要:
目的：探究miRNA-325-3p 及其靶基因细胞角蛋白13（cytokeratin 13，CK13）对鼻咽癌细胞CNE1 的放疗敏感性的影响。方法：通过miRBase、Targetscan 及Microcosm 三大数据库预测miRNA-325-3p 的潜在靶基因，并通过双荧光素酶活性检测实验进行验证，qPCR检测不同放射剂量下鼻咽癌细胞CNE1 中miRNA-325-3p 及其靶基因的表达水平变化，通过克隆形成实验观察不同放射剂量下过表达miRNA-325-3p 及敲低靶基因后CNE1 细胞克隆形成率的变化，流式细胞术验证过表达miRNA-325-3p及敲低靶基因后CNE1 在不同放射剂量下凋亡水平的变化，MTT法检测miRNA-325-3p 过表达和CK13 敲低组鼻咽癌细胞CNE1在不同放射剂量下的细胞存活率以验证其放疗敏感性的变化。结果：CK13 确认为miRNA-325-3p 的潜在靶基因，鼻咽癌细胞CNE1 经放射处理后，miRNA-325-3p 的表达水平显著升高、CK13 的表达水平显著降低（均P<0.05）。miRNA-325-3p 表达量上调和CK13 基因沉默均显著提高CNE1 细胞的存活率[miRNA上调时：（60.14±3.55）% vs（19.23±3.42）%，t=14.37、P<0.01；CK13 沉默时：（76.15±5.13）% vs（28.53±3.68）%，t=13.06、P<0.01]和克隆形成率，降低了凋亡率[miRNA 上调时：（27.95±2.67）% vs（51.68±3.47）%，t=9.39、P<0.01；CK13 沉默时：（20.31±2.62）% vs（38.14±3.83）%，t=6.66、P<0.01]。结论：miRNA-325-3p 能够通过下调靶基因CK13的表达降低鼻咽癌细胞CNE1 对放疗的敏感性。
目的：探究miRNA-325-3p 及其靶基因细胞角蛋白13（cytokeratin 13，CK13）对鼻咽癌细胞CNE1 的放疗敏感性的影响。方法：通过miRBase、Targetscan 及Microcosm 三大数据库预测miRNA-325-3p 的潜在靶基因，并通过双荧光素酶活性检测实验进行验证，qPCR检测不同放射剂量下鼻咽癌细胞CNE1 中miRNA-325-3p 及其靶基因的表达水平变化，通过克隆形成实验观察不同放射剂量下过表达miRNA-325-3p 及敲低靶基因后CNE1 细胞克隆形成率的变化，流式细胞术验证过表达miRNA-325-3p及敲低靶基因后CNE1 在不同放射剂量下凋亡水平的变化，MTT法检测miRNA-325-3p 过表达和CK13 敲低组鼻咽癌细胞CNE1在不同放射剂量下的细胞存活率以验证其放疗敏感性的变化。结果：CK13 确认为miRNA-325-3p 的潜在靶基因，鼻咽癌细胞CNE1 经放射处理后，miRNA-325-3p 的表达水平显著升高、CK13 的表达水平显著降低（均P<0.05）。miRNA-325-3p 表达量上调和CK13 基因沉默均显著提高CNE1 细胞的存活率[miRNA上调时：（60.14±3.55）% vs（19.23±3.42）%，t=14.37、P<0.01；CK13 沉默时：（76.15±5.13）% vs（28.53±3.68）%，t=13.06、P<0.01]和克隆形成率，降低了凋亡率[miRNA 上调时：（27.95±2.67）% vs（51.68±3.47）%，t=9.39、P<0.01；CK13 沉默时：（20.31±2.62）% vs（38.14±3.83）%，t=6.66、P<0.01]。结论：miRNA-325-3p 能够通过下调靶基因CK13的表达降低鼻咽癌细胞CNE1 对放疗的敏感性。
2020, 27(5):501-507.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.005
摘要:
目的：探究长链非编码RNA HOXA-AS2（lncRNA HOXA-AS2）与微小RNA-520a-3p（miR-520a-3p）之间的靶向关系及其对卵巢癌SKOV3 细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法：qPCR检测lncRNA HOXA-AS2 与miR-520a-3p 在多种卵巢癌细胞（SKOV3、HO8910、OVCAR3 细胞）及正常卵巢上皮细胞HOSE中的表达水平。生物信息学手段预测HOXA-AS2 与miR-520a-3p之间的靶向关系并用双荧光素酶报告基因实验验证。将si-HOXA-AS2、miR-520a-3p mimic、anti-miR-520a-3p 和相应对照片段分别或共转染SKOV3 细胞，MTT、Transwell 和Western blotting 法分别检测各组SKOV3 细胞增殖、迁移、侵袭及相关蛋白（CyclinD1、p21、p27、MMP-2、MMP-9、MMP-14）表达情况。结果：与HOSE细胞相比，多种卵巢癌细胞中HOXA-AS2 均呈高表达（均P<0.05）、miR-520a-3p 均呈低表达（均P<0.05）；HOXA-AS2 可靶向下调miR-520a-3p 的表达。si-HOXA-AS2 和miR-520a-3p mimics 组SKOV3 细胞的增殖、迁移及侵袭能力均较对照组均显著降低（ 均P<0.01），且p21、p27 蛋白表达显著升高，而CyclinD1、MMP-2、MMP-9、MMP-14 蛋白表达显著减少（均P<0.01）；si-HOXA-AS2+anti-miR-520a-3p 组SKOV3 细胞增殖、迁移及侵袭能力较si-HOXA-AS2 和si-HOXA-AS2+anti-miR-NC 组显著增强（均P<0.05）。结论：lncRNA HOXA-AS2 通过靶向抑制miR-520a-3p表达进而增强卵巢癌SKOV3 细胞的增殖、迁移及侵袭能力。
目的：探究长链非编码RNA HOXA-AS2（lncRNA HOXA-AS2）与微小RNA-520a-3p（miR-520a-3p）之间的靶向关系及其对卵巢癌SKOV3 细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法：qPCR检测lncRNA HOXA-AS2 与miR-520a-3p 在多种卵巢癌细胞（SKOV3、HO8910、OVCAR3 细胞）及正常卵巢上皮细胞HOSE中的表达水平。生物信息学手段预测HOXA-AS2 与miR-520a-3p之间的靶向关系并用双荧光素酶报告基因实验验证。将si-HOXA-AS2、miR-520a-3p mimic、anti-miR-520a-3p 和相应对照片段分别或共转染SKOV3 细胞，MTT、Transwell 和Western blotting 法分别检测各组SKOV3 细胞增殖、迁移、侵袭及相关蛋白（CyclinD1、p21、p27、MMP-2、MMP-9、MMP-14）表达情况。结果：与HOSE细胞相比，多种卵巢癌细胞中HOXA-AS2 均呈高表达（均P<0.05）、miR-520a-3p 均呈低表达（均P<0.05）；HOXA-AS2 可靶向下调miR-520a-3p 的表达。si-HOXA-AS2 和miR-520a-3p mimics 组SKOV3 细胞的增殖、迁移及侵袭能力均较对照组均显著降低（ 均P<0.01），且p21、p27 蛋白表达显著升高，而CyclinD1、MMP-2、MMP-9、MMP-14 蛋白表达显著减少（均P<0.01）；si-HOXA-AS2+anti-miR-520a-3p 组SKOV3 细胞增殖、迁移及侵袭能力较si-HOXA-AS2 和si-HOXA-AS2+anti-miR-NC 组显著增强（均P<0.05）。结论：lncRNA HOXA-AS2 通过靶向抑制miR-520a-3p表达进而增强卵巢癌SKOV3 细胞的增殖、迁移及侵袭能力。
2020, 27(5):508-514.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.006
摘要:
目的：探究在低糖低氧状态下通过磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-dependent/activated protein kinase，AMPK）通路调控肉碱脂酰转移酶1c（carnitine palmitoyltransferase 1c，CPT1c）的表达对甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞增殖及凋亡的作用及其机制。方法：对正常条件和低糖低氧条件下培养的人甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP，分别给予AMPK抑制剂Compound C处理，使用Western blotting 检测AMPK、p-AMPK、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα）、CPT1c 的表达，并利用CCK-8 法及FACS 检测各组细胞的增殖和凋亡情况。合成的PPARα-siRNA 转染B-CPAP 细胞以敲低PPARα，分别在正常和低糖低氧环境下培养，同样检测上述指标，以验证PPARα 对CPT1c 的调控作用。构建人CPT1c 基因启动子荧光素酶报告质粒，利用免疫荧光法观察PPARα 对CPT1c 基因启动子荧光素酶活性的影响。结果：（1）低糖和低氧条件下培养的B-CPAP细胞中，AMPK、p-AMPK、PPARα、CPT1c 表达均显著增加（均P<0.05 或P<0.01），细胞增殖和凋亡率未有明显改变（均P>0.05）；（2）应用AMPK抑制剂Compound C后，低糖低氧组p-AMPK、PPARα、CPT1c 明显降低（P<0.05 或P<0.01），细胞增殖抑制率及凋亡率显著升高（均P<0.01），但升高幅度仍小于单独加抑制剂后高于正常对照的幅度（P<0.05）。（3）PPARα 敲低后，正常条件下培养的肿瘤细胞的AMPK、p-AMPK、PPARα、CPT1c 的表达显著减少（P<0.05 或P<0.01），细胞增殖抑制率及凋亡率均显著升高（均P<0.05）；低糖低氧培养条件下，转染后细胞CPT1c 表达显著降低（P<0.05），细胞增殖抑制率及凋亡率有显著升高（均P<0.05），但升高幅度仍低于转染后高于正常对照的幅度（P<0.05）。（4）转染过表达PPARα 后，空载组双荧光比值与空白组无差异（P>0.05），PPARα 过表达组双荧光比显著增高（P<0.05）。结论：甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞在低糖低氧状态下，AMPK通路能够通过上调PPARα 促进CPT1c的表达，从而抑制细胞凋亡和维持细胞增殖能力。
目的：探究在低糖低氧状态下通过磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-dependent/activated protein kinase，AMPK）通路调控肉碱脂酰转移酶1c（carnitine palmitoyltransferase 1c，CPT1c）的表达对甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞增殖及凋亡的作用及其机制。方法：对正常条件和低糖低氧条件下培养的人甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP，分别给予AMPK抑制剂Compound C处理，使用Western blotting 检测AMPK、p-AMPK、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα）、CPT1c 的表达，并利用CCK-8 法及FACS 检测各组细胞的增殖和凋亡情况。合成的PPARα-siRNA 转染B-CPAP 细胞以敲低PPARα，分别在正常和低糖低氧环境下培养，同样检测上述指标，以验证PPARα 对CPT1c 的调控作用。构建人CPT1c 基因启动子荧光素酶报告质粒，利用免疫荧光法观察PPARα 对CPT1c 基因启动子荧光素酶活性的影响。结果：（1）低糖和低氧条件下培养的B-CPAP细胞中，AMPK、p-AMPK、PPARα、CPT1c 表达均显著增加（均P<0.05 或P<0.01），细胞增殖和凋亡率未有明显改变（均P>0.05）；（2）应用AMPK抑制剂Compound C后，低糖低氧组p-AMPK、PPARα、CPT1c 明显降低（P<0.05 或P<0.01），细胞增殖抑制率及凋亡率显著升高（均P<0.01），但升高幅度仍小于单独加抑制剂后高于正常对照的幅度（P<0.05）。（3）PPARα 敲低后，正常条件下培养的肿瘤细胞的AMPK、p-AMPK、PPARα、CPT1c 的表达显著减少（P<0.05 或P<0.01），细胞增殖抑制率及凋亡率均显著升高（均P<0.05）；低糖低氧培养条件下，转染后细胞CPT1c 表达显著降低（P<0.05），细胞增殖抑制率及凋亡率有显著升高（均P<0.05），但升高幅度仍低于转染后高于正常对照的幅度（P<0.05）。（4）转染过表达PPARα 后，空载组双荧光比值与空白组无差异（P>0.05），PPARα 过表达组双荧光比显著增高（P<0.05）。结论：甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞在低糖低氧状态下，AMPK通路能够通过上调PPARα 促进CPT1c的表达，从而抑制细胞凋亡和维持细胞增殖能力。
2020, 27(5):515-521.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.007
摘要:
目的：探究circ_0001429 通过调控miR-139-5p/ 转录生长因子影响因子1（TGF-interacting factor 1，TGIF1）分子轴对膀胱癌T24 细胞恶性生物学行为的影响。方法：采用qPCR实验检测circ_0001429 在膀胱癌细胞系SW780、T24、5637 和人膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1 中的表达水平，双荧光素酶报告基因实验验证miR-139-5p、circ_0001429 与TGIF1 之间的靶向调控关系；将T24 细胞分为NC组、sh-circ_0001429 组、miR-139-5p mimics 组、sh-TGIF1 组、pcDNA-circ_0001429+sh-TGIF1 组、miR-139-5p mimics+pcDNA-TGIF1 组以及sh-circ_0001429+miR-139-5p inhibitor 组，Western blotting 检测各组细胞中TGIF1 的表达水平，CCK-8 法、Transwell 实验和流式细胞术分别检测circ_0001429、miR-139-5p 和TGIF1 对T24 细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。结果：circ_0001429 在3 珠膀胱癌细胞系中呈高表达（均P<0.01），敲降circ_0001429 可以显著抑制T24 细胞增殖、侵袭、迁移并促进细胞凋亡（P<0.05 或P<0.01）；双荧光素酶报告基因验证结果显示，circ_0001429 与miR-139-5p、miR-139-5p 与TGIF1 存在靶向关系；过表达miR-139-5p 显著抑制T24 细胞增殖、侵袭、迁移并促进细胞凋亡（均P<0.01）。回复实验进一步证实circ_0001429 和TGIF1 竞争性结合miR-139-5p 促进T24 细胞增殖、侵袭、迁移且抑制细胞凋亡（均P<0.01）。结论：circ_0001429 与TGIF1 竞争结合miR-139-5p 促进膀胱癌细胞T24 的增殖、侵袭、迁移且抑制细胞凋亡。
目的：探究circ_0001429 通过调控miR-139-5p/ 转录生长因子影响因子1（TGF-interacting factor 1，TGIF1）分子轴对膀胱癌T24 细胞恶性生物学行为的影响。方法：采用qPCR实验检测circ_0001429 在膀胱癌细胞系SW780、T24、5637 和人膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1 中的表达水平，双荧光素酶报告基因实验验证miR-139-5p、circ_0001429 与TGIF1 之间的靶向调控关系；将T24 细胞分为NC组、sh-circ_0001429 组、miR-139-5p mimics 组、sh-TGIF1 组、pcDNA-circ_0001429+sh-TGIF1 组、miR-139-5p mimics+pcDNA-TGIF1 组以及sh-circ_0001429+miR-139-5p inhibitor 组，Western blotting 检测各组细胞中TGIF1 的表达水平，CCK-8 法、Transwell 实验和流式细胞术分别检测circ_0001429、miR-139-5p 和TGIF1 对T24 细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。结果：circ_0001429 在3 珠膀胱癌细胞系中呈高表达（均P<0.01），敲降circ_0001429 可以显著抑制T24 细胞增殖、侵袭、迁移并促进细胞凋亡（P<0.05 或P<0.01）；双荧光素酶报告基因验证结果显示，circ_0001429 与miR-139-5p、miR-139-5p 与TGIF1 存在靶向关系；过表达miR-139-5p 显著抑制T24 细胞增殖、侵袭、迁移并促进细胞凋亡（均P<0.01）。回复实验进一步证实circ_0001429 和TGIF1 竞争性结合miR-139-5p 促进T24 细胞增殖、侵袭、迁移且抑制细胞凋亡（均P<0.01）。结论：circ_0001429 与TGIF1 竞争结合miR-139-5p 促进膀胱癌细胞T24 的增殖、侵袭、迁移且抑制细胞凋亡。
2020, 27(5):522-527.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.008
摘要:
目的：观察红景天苷对宫颈鳞癌C33A细胞增殖、侵袭及凋亡的影响并初步探讨其可能的机制。方法：将C33A细胞分为4 组：对照组、低剂量组（红景天苷50 μg/ml）、高剂量组（红景天苷150 μg/ml）、抑制剂AG490 组（JAK2/STAT3 信号通路抑制剂AG490 50 μmol/L），采用MTT 法、EdU 标记实验、Transwell 实验、Rh123 染色和流式细胞术分别检测红景天苷和AG490 对C33A 细胞增殖、侵袭和凋亡的影响，Western blotting 检测红景天苷和AG490 对C33A 细胞中JAK2/STAT3 通路相关蛋白（p-JAK2、p-STAT3）和凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、caspase-3）表达的影响。结果：与对照组相比，低剂量组C33A细胞的增殖和DNA的合成明显受到抑制（均P<0.05）、侵袭能力明显降低（均P<0.05）、Rh123 荧光强度明显减弱（均P<0.05）、线粒体膜结构受到破坏、细胞凋亡率明显增加（均P<0.05）；p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2 水平显著下降（均P<0.05）、Bax、caspase-3 的表达水平显著升高（P<0.05）；与低剂量组相比，高剂量组、抑制剂组对C33A细胞增殖、侵袭、凋亡及相关蛋白表达的影响更为显著（P<0.05）；而高剂量组、抑制剂组间无显著差异。结论：红景天苷可以抑制C33A细胞的增殖和侵袭、促进细胞凋亡，其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3 信号通路有关。
目的：观察红景天苷对宫颈鳞癌C33A细胞增殖、侵袭及凋亡的影响并初步探讨其可能的机制。方法：将C33A细胞分为4 组：对照组、低剂量组（红景天苷50 μg/ml）、高剂量组（红景天苷150 μg/ml）、抑制剂AG490 组（JAK2/STAT3 信号通路抑制剂AG490 50 μmol/L），采用MTT 法、EdU 标记实验、Transwell 实验、Rh123 染色和流式细胞术分别检测红景天苷和AG490 对C33A 细胞增殖、侵袭和凋亡的影响，Western blotting 检测红景天苷和AG490 对C33A 细胞中JAK2/STAT3 通路相关蛋白（p-JAK2、p-STAT3）和凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、caspase-3）表达的影响。结果：与对照组相比，低剂量组C33A细胞的增殖和DNA的合成明显受到抑制（均P<0.05）、侵袭能力明显降低（均P<0.05）、Rh123 荧光强度明显减弱（均P<0.05）、线粒体膜结构受到破坏、细胞凋亡率明显增加（均P<0.05）；p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2 水平显著下降（均P<0.05）、Bax、caspase-3 的表达水平显著升高（P<0.05）；与低剂量组相比，高剂量组、抑制剂组对C33A细胞增殖、侵袭、凋亡及相关蛋白表达的影响更为显著（P<0.05）；而高剂量组、抑制剂组间无显著差异。结论：红景天苷可以抑制C33A细胞的增殖和侵袭、促进细胞凋亡，其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3 信号通路有关。
2020, 27(5):528-533.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.009
摘要:
目的：通过建立体外血脑屏障（blood brain barrier，BBB）模型，探讨人肺腺癌PC-9 细胞在CXCR4/SDF-1 轴作用下对BBB紧密连接蛋白的影响。方法：利用永生化的小鼠脑微血管内皮细胞Bends 进行单层培养，建立体外BBB模型；通过跨内皮细胞电阻（transendothelial electrical resistance，TEER）测定及荧光素钠通透性实验判定体外BBB模型的功能状态以及观察PC-9细胞对体外BBB 模型功能的影响。Western blotting 检测PC-9 细胞在CXCR4 抑制剂AMD3100、SDF-1 单独或联合（1 μg/ml AMD3100，100 ng/ml SDF-1，AMD3100+SDF-1）作用下对BBB模型功能和内皮细胞紧密连接蛋白表达的影响，Transwell 迁移实验检测CXCR4/SDF-1 轴对PC-9 细胞跨BBB模型细胞层迁移能力的影响。结果：Bends 细胞单层培养可形成紧密连接的“屏障”并产生较高的TEER，第96 h 达到（182.13±5.19）Ω·cm2；同时行荧光色钠通透性实验结果显示，BBB具有良好屏障性能，其通透率低于空白对照组（P<0.05）。PC-9 细胞作用后，BBB模型TEER逐渐降低，第24 h 降至（46.7±4.35）Ω·cm2；同时BBB 通透率较作用前显著提高（P<0.05）。PC-9 细胞在AMD3100 作用下能够上调内皮细胞紧密连接蛋白的表达（P<0.05）；AMD3100 处理组的PC-9 细胞穿过BBB的细胞数较空白组明显减少[ （43±2）vs（81±2）个，P<0.05]。结论：AMD3100 能够减弱PC-9 细胞对Bends 细胞建立的体外BBB模型紧密连接的破坏能力。
目的：通过建立体外血脑屏障（blood brain barrier，BBB）模型，探讨人肺腺癌PC-9 细胞在CXCR4/SDF-1 轴作用下对BBB紧密连接蛋白的影响。方法：利用永生化的小鼠脑微血管内皮细胞Bends 进行单层培养，建立体外BBB模型；通过跨内皮细胞电阻（transendothelial electrical resistance，TEER）测定及荧光素钠通透性实验判定体外BBB模型的功能状态以及观察PC-9细胞对体外BBB 模型功能的影响。Western blotting 检测PC-9 细胞在CXCR4 抑制剂AMD3100、SDF-1 单独或联合（1 μg/ml AMD3100，100 ng/ml SDF-1，AMD3100+SDF-1）作用下对BBB模型功能和内皮细胞紧密连接蛋白表达的影响，Transwell 迁移实验检测CXCR4/SDF-1 轴对PC-9 细胞跨BBB模型细胞层迁移能力的影响。结果：Bends 细胞单层培养可形成紧密连接的“屏障”并产生较高的TEER，第96 h 达到（182.13±5.19）Ω·cm2；同时行荧光色钠通透性实验结果显示，BBB具有良好屏障性能，其通透率低于空白对照组（P<0.05）。PC-9 细胞作用后，BBB模型TEER逐渐降低，第24 h 降至（46.7±4.35）Ω·cm2；同时BBB 通透率较作用前显著提高（P<0.05）。PC-9 细胞在AMD3100 作用下能够上调内皮细胞紧密连接蛋白的表达（P<0.05）；AMD3100 处理组的PC-9 细胞穿过BBB的细胞数较空白组明显减少[ （43±2）vs（81±2）个，P<0.05]。结论：AMD3100 能够减弱PC-9 细胞对Bends 细胞建立的体外BBB模型紧密连接的破坏能力。
2020, 27(5):534-540.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.010
摘要:
目的：探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）来源的外泌体对前列腺癌细胞PC-3 的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法：采用qPCR检测miR-21-5p 在前列腺癌细胞系中的表达水平。采用电子显微镜观察BMSC分离出的外泌体形态，Western blotting 检测外泌体表面标志物的表达以及上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白E-cadherin、N-cadherin 和Vimentin 的表达。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-21-5p 和同源血小板富亮氨酸复重蛋白磷酸酶2（PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase 2，PHLPP2）的靶向调控关系。向PC-3 细胞培养液中加入10 μl 的BMSC外泌体悬液（Exo 组）、转染sh-PHLPP2 或antagomiR，CCK-8 和Transwell 实验检测PC-3 细胞增殖和迁移能力。结果：miR-21-5p 在前列腺癌PC-3 细胞系中高表达。成功分离BMSC培养液上清中的外泌体，透射电子显微镜下观察到外泌体典型的囊泡状结构，且表达CD9、CD63 和CD81 等特异性蛋白。Exo组中PC-3 细胞的增殖、侵袭[ （421.34±22.45）vs（200.09±14.22）个，P<0.05]、迁移能力和N-cadherin、Vimentin和miR-21-5p的表达水平均显著高于对照组（均P<0.05）。证实PHLPP2 是miR-21-5p的靶基因。与对照组相比，Exo 组和sh-PHLPP2 组PC-3 细胞中PHLPP2 的表达明显降低（0.66±0.09、0.42±0.05 vs 1.09±0.08，均P<0.01），细胞增殖、侵袭和迁移[ （87.23±12.67）%、（82.45±10.13）% vs（66.46±9.13）%]能力均显著提高（均P<0.01），E-cadherin 表达水平显著降低而N-cadherin 和Vimentin 表达水平显著升高（均P<0.05）。结论：miR-21-5p 在前列腺癌PC-3 细胞系中高表达，BMSC外泌体miR-21-5p通过靶向下调PHLPP2提高PC-3 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
目的：探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）来源的外泌体对前列腺癌细胞PC-3 的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法：采用qPCR检测miR-21-5p 在前列腺癌细胞系中的表达水平。采用电子显微镜观察BMSC分离出的外泌体形态，Western blotting 检测外泌体表面标志物的表达以及上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白E-cadherin、N-cadherin 和Vimentin 的表达。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-21-5p 和同源血小板富亮氨酸复重蛋白磷酸酶2（PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase 2，PHLPP2）的靶向调控关系。向PC-3 细胞培养液中加入10 μl 的BMSC外泌体悬液（Exo 组）、转染sh-PHLPP2 或antagomiR，CCK-8 和Transwell 实验检测PC-3 细胞增殖和迁移能力。结果：miR-21-5p 在前列腺癌PC-3 细胞系中高表达。成功分离BMSC培养液上清中的外泌体，透射电子显微镜下观察到外泌体典型的囊泡状结构，且表达CD9、CD63 和CD81 等特异性蛋白。Exo组中PC-3 细胞的增殖、侵袭[ （421.34±22.45）vs（200.09±14.22）个，P<0.05]、迁移能力和N-cadherin、Vimentin和miR-21-5p的表达水平均显著高于对照组（均P<0.05）。证实PHLPP2 是miR-21-5p的靶基因。与对照组相比，Exo 组和sh-PHLPP2 组PC-3 细胞中PHLPP2 的表达明显降低（0.66±0.09、0.42±0.05 vs 1.09±0.08，均P<0.01），细胞增殖、侵袭和迁移[ （87.23±12.67）%、（82.45±10.13）% vs（66.46±9.13）%]能力均显著提高（均P<0.01），E-cadherin 表达水平显著降低而N-cadherin 和Vimentin 表达水平显著升高（均P<0.05）。结论：miR-21-5p 在前列腺癌PC-3 细胞系中高表达，BMSC外泌体miR-21-5p通过靶向下调PHLPP2提高PC-3 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
2020, 27(5):541-546.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.011
摘要:
目的：探讨胃癌患者根治术后腹腔冲洗液中CEA mRNA表达情况及其临床意义。方法: 回顾性分析了2013 年1 月至2017 年12 月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受胃癌根治切除术后进行腹腔灌洗液CEA mRNA检测的139 名患者的病历资料，并进行术后常规随访。用RT-PCR检测139 胃癌患者根治术后腹腔灌洗液中CEA mRNA表达情况。卡方检验分析腹腔灌洗液中CEA mRNA表达与临床基本特征、组织病理学资料、血液学指标及复发方式之间的关系。采用Logistic 单因素及多因素回归分析筛查影响CEA mRNA表达水平的因素。结果：139 名患者中44 名（31.7%）患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性。分析显示，胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达与性别、年龄、病理分级、Lauren 分型和HER2、EGFR、VEGFR等标记物间均没有明显的关联（均P>0.05），与病理类型、脉管是否侵犯、局部浸润深度、淋巴结转移程度和临床AJCC 分期有明显的关联（均P<0.05）。CEA mRNA阳性患者腹膜复发率明显高于阴性患者（P=0.012）。Logistic 单因素回归分析显示，印戒细胞癌（P=0.04，HR=2.810，95% CI: 1.050~7.520）、T 分期（P=0.016，HR=6.329，95% CI: 1.417~28.264）、N 分期（P=0.022，HR=3.068，95% CI: 1.172~8.027）、AJCC分期（P=0.016 ，HR=3.971 ，95% CI: 1.295~12.173 ）、神经侵犯（P=0.002 ，HR=6.738，95% CI: 1.995~22.757）、脉管侵犯（P<0.001，HR=16.36，95% CI: 3.85~69.512）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的危险因素。Logistic 多因素回归分析显示，经过对其他因素的校正，脉管侵犯（P<0.001，HR=21.314，95% CI: 4.21~107.907）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的独立危险因素。结论：胃癌腹腔灌洗CEA mRNA阳性的患者腹膜复发转移风险高且预后不良，应考虑包括腹腔局部治疗在内的更加积极的抗肿瘤治疗。
目的：探讨胃癌患者根治术后腹腔冲洗液中CEA mRNA表达情况及其临床意义。方法: 回顾性分析了2013 年1 月至2017 年12 月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受胃癌根治切除术后进行腹腔灌洗液CEA mRNA检测的139 名患者的病历资料，并进行术后常规随访。用RT-PCR检测139 胃癌患者根治术后腹腔灌洗液中CEA mRNA表达情况。卡方检验分析腹腔灌洗液中CEA mRNA表达与临床基本特征、组织病理学资料、血液学指标及复发方式之间的关系。采用Logistic 单因素及多因素回归分析筛查影响CEA mRNA表达水平的因素。结果：139 名患者中44 名（31.7%）患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性。分析显示，胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达与性别、年龄、病理分级、Lauren 分型和HER2、EGFR、VEGFR等标记物间均没有明显的关联（均P>0.05），与病理类型、脉管是否侵犯、局部浸润深度、淋巴结转移程度和临床AJCC 分期有明显的关联（均P<0.05）。CEA mRNA阳性患者腹膜复发率明显高于阴性患者（P=0.012）。Logistic 单因素回归分析显示，印戒细胞癌（P=0.04，HR=2.810，95% CI: 1.050~7.520）、T 分期（P=0.016，HR=6.329，95% CI: 1.417~28.264）、N 分期（P=0.022，HR=3.068，95% CI: 1.172~8.027）、AJCC分期（P=0.016 ，HR=3.971 ，95% CI: 1.295~12.173 ）、神经侵犯（P=0.002 ，HR=6.738，95% CI: 1.995~22.757）、脉管侵犯（P<0.001，HR=16.36，95% CI: 3.85~69.512）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的危险因素。Logistic 多因素回归分析显示，经过对其他因素的校正，脉管侵犯（P<0.001，HR=21.314，95% CI: 4.21~107.907）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的独立危险因素。结论：胃癌腹腔灌洗CEA mRNA阳性的患者腹膜复发转移风险高且预后不良，应考虑包括腹腔局部治疗在内的更加积极的抗肿瘤治疗。
2020, 27(5):547-551.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.012
摘要:
目的：探讨血清人吻素-1（kisspeptin-1，KISS-1）水平在胰腺癌诊断和预后评估中的价值。方法：回顾性分析2015 年4 月至2018 年12 月在湖北省肿瘤医院就诊的90 例胰腺癌患者（胰腺癌组）的临床资料，并选取40 例胰腺良性病变患者作为胰腺良性病变组以及30 例健康体检者作为对照组。采用ELISA法分别检测各组血清KISS-1 和CA19-9 水平，分析CA19-9、KISS-1 对胰腺癌的诊断效能及其与胰腺癌预后的关系。结果：胰腺癌组血清KISS-1 水平明显高于胰腺良性病变组和对照组（均P<0.01）；血清KISS-1、CA19-9 以及联合检测的曲线下面积（AUC）分别为0.757（95% CI：0.684~0.831，P=0.000）、0.900（95% CI：0.854~0.946，P=0.000）、0.906（95%CI：0.861~0.950，P=0.000），其中两者联合检测与KISS-1 检测的AUC 值的差异有统计学意义（Z=3.124，P=0.024）、CA19-9 与KISS-1 的AUC 值的差异有统计学意义（Z=3.253，P=0.025）；相关分析结果显示，KISS-1 与CA19-9 之间呈显著负相关（r=-0.358，P=0.002）。生存曲线分析结果显示，血清KISS-1≥73.6 pg/ml 患者的生存时间明显优于KISS-1<73.6 pg/ml 的患者（χ2=4.520，P=0.036）；KISS-1<73.6 pg/ml 与患者的预后独立相关，其OR为2.37（1.08~4.75）。结论：血清KISS-1 有助于胰腺癌的早期诊断，联合检测KISS-1 和CA19-9 有助于提高诊断胰腺癌的敏感性、特异性，并且有助于预后评估。
目的：探讨血清人吻素-1（kisspeptin-1，KISS-1）水平在胰腺癌诊断和预后评估中的价值。方法：回顾性分析2015 年4 月至2018 年12 月在湖北省肿瘤医院就诊的90 例胰腺癌患者（胰腺癌组）的临床资料，并选取40 例胰腺良性病变患者作为胰腺良性病变组以及30 例健康体检者作为对照组。采用ELISA法分别检测各组血清KISS-1 和CA19-9 水平，分析CA19-9、KISS-1 对胰腺癌的诊断效能及其与胰腺癌预后的关系。结果：胰腺癌组血清KISS-1 水平明显高于胰腺良性病变组和对照组（均P<0.01）；血清KISS-1、CA19-9 以及联合检测的曲线下面积（AUC）分别为0.757（95% CI：0.684~0.831，P=0.000）、0.900（95% CI：0.854~0.946，P=0.000）、0.906（95%CI：0.861~0.950，P=0.000），其中两者联合检测与KISS-1 检测的AUC 值的差异有统计学意义（Z=3.124，P=0.024）、CA19-9 与KISS-1 的AUC 值的差异有统计学意义（Z=3.253，P=0.025）；相关分析结果显示，KISS-1 与CA19-9 之间呈显著负相关（r=-0.358，P=0.002）。生存曲线分析结果显示，血清KISS-1≥73.6 pg/ml 患者的生存时间明显优于KISS-1<73.6 pg/ml 的患者（χ2=4.520，P=0.036）；KISS-1<73.6 pg/ml 与患者的预后独立相关，其OR为2.37（1.08~4.75）。结论：血清KISS-1 有助于胰腺癌的早期诊断，联合检测KISS-1 和CA19-9 有助于提高诊断胰腺癌的敏感性、特异性，并且有助于预后评估。
2020, 27(5):552-558.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.013
摘要:
目的：探究lncRNA HOTAIR/miR-519d-3p/CCND1 分子轴对乳腺癌细胞增殖和转移的影响及其可能机制。方法：收集2017 年3 月至2019 年2 月南昌市第三医院乳腺外科手术切除的乳腺癌患者的乳腺癌组织及配对癌旁组织各50 例，qPCR检测癌及癌旁组织中HOTAIR 的表达水平，乳腺正常上皮细胞及乳腺癌细胞系中HOTAIR 和miR-519d-3p 的表达水平。将乳腺癌SKBR3 细胞分为NC 组、si-HOTAIR 组、miR-519d-3p mimics 组，miR-519d-3p mimics+pcHOTAIR 组、miR-519d-3p mimics+pcCCND1 组和si-HOTAIR+pcCCND1 组，CCK-8 法检测各组SKBR3 细胞增殖能力、Transwell 检测细胞侵袭和迁移能力、Western blotting 检测SKBR3 细胞中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin 以及CCND1 表达水平。双荧光素酶报告基因检测HOTAIR 和miR-519d-3p 以及miR-519d-3p 和CCND1 的靶向关系。结果：HOTAIR在癌组织以及乳腺癌细胞系中呈高表达，且在SKBR3 细胞系中表达最高。敲降HOTAIR可显著抑制SKBR3 细胞增殖、侵袭和迁移，并显著增加E-cadherin 的表达水平、降低N-cadherin 和Vimentin的表达水平（均P<0.05）。双荧光素酶报告基因检测显示，HOTAIR 靶向下调miR-519d-3p 的表达，miR-519d-3p 靶向下调CCND1 的表达。敲降HOTAIR可增强miR-519d-3p 对CCND1 的下调作用，抑制SKBR3 细胞EMT、增殖、侵袭和迁移能力（均P<0.05）。结论：敲降HOTAIR可抑制SKBR3 细胞增殖和转移，其机制是通过调控miR-519d-3p/CCND1 分子轴实现的。
目的：探究lncRNA HOTAIR/miR-519d-3p/CCND1 分子轴对乳腺癌细胞增殖和转移的影响及其可能机制。方法：收集2017 年3 月至2019 年2 月南昌市第三医院乳腺外科手术切除的乳腺癌患者的乳腺癌组织及配对癌旁组织各50 例，qPCR检测癌及癌旁组织中HOTAIR 的表达水平，乳腺正常上皮细胞及乳腺癌细胞系中HOTAIR 和miR-519d-3p 的表达水平。将乳腺癌SKBR3 细胞分为NC 组、si-HOTAIR 组、miR-519d-3p mimics 组，miR-519d-3p mimics+pcHOTAIR 组、miR-519d-3p mimics+pcCCND1 组和si-HOTAIR+pcCCND1 组，CCK-8 法检测各组SKBR3 细胞增殖能力、Transwell 检测细胞侵袭和迁移能力、Western blotting 检测SKBR3 细胞中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin 以及CCND1 表达水平。双荧光素酶报告基因检测HOTAIR 和miR-519d-3p 以及miR-519d-3p 和CCND1 的靶向关系。结果：HOTAIR在癌组织以及乳腺癌细胞系中呈高表达，且在SKBR3 细胞系中表达最高。敲降HOTAIR可显著抑制SKBR3 细胞增殖、侵袭和迁移，并显著增加E-cadherin 的表达水平、降低N-cadherin 和Vimentin的表达水平（均P<0.05）。双荧光素酶报告基因检测显示，HOTAIR 靶向下调miR-519d-3p 的表达，miR-519d-3p 靶向下调CCND1 的表达。敲降HOTAIR可增强miR-519d-3p 对CCND1 的下调作用，抑制SKBR3 细胞EMT、增殖、侵袭和迁移能力（均P<0.05）。结论：敲降HOTAIR可抑制SKBR3 细胞增殖和转移，其机制是通过调控miR-519d-3p/CCND1 分子轴实现的。
2020, 27(5):559-565.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.014
摘要:
针对癌症的传统治疗手段主要有手术治疗、化疗、放疗等。这些方法虽然能在一定程度上控制肿瘤生长，但也存在一定的技术局限性。溶瘤病毒疗法作为一种新型的肿瘤细胞生物疗法，为恶性肿瘤的治疗带来了新的发展希望。溶瘤病毒能够在不影响正常细胞的情况下，发挥较强的肿瘤抑制和杀伤作用，同时通过免疫诱导促使机体产生抗肿瘤免疫反应，进一步提高对肿瘤细胞的杀伤效果。然而，由于病毒自身存在较强的免疫原性，静脉注射后会引发机体产生不同程度的免疫应答，并且溶瘤病毒的肿瘤靶向性和单独治疗能力有限，使得其最终的肿瘤治疗效果并不理想。研究者通过设计并构建不同类型的载体来装载病毒，以封闭其固有的免疫原性，延长其血液循环时间的同时，进一步提高其对恶性肿瘤的靶向性，并在此基础上将溶瘤病毒与其他肿瘤治疗手段结合，进而增强溶瘤病毒的肿瘤治疗效果。本文将重点围绕如何有效构建溶瘤病毒载体及联合其他肿瘤治疗手段以提高溶瘤病毒的肿瘤治疗效果，对近期相关研究进展进行综述介绍。
针对癌症的传统治疗手段主要有手术治疗、化疗、放疗等。这些方法虽然能在一定程度上控制肿瘤生长，但也存在一定的技术局限性。溶瘤病毒疗法作为一种新型的肿瘤细胞生物疗法，为恶性肿瘤的治疗带来了新的发展希望。溶瘤病毒能够在不影响正常细胞的情况下，发挥较强的肿瘤抑制和杀伤作用，同时通过免疫诱导促使机体产生抗肿瘤免疫反应，进一步提高对肿瘤细胞的杀伤效果。然而，由于病毒自身存在较强的免疫原性，静脉注射后会引发机体产生不同程度的免疫应答，并且溶瘤病毒的肿瘤靶向性和单独治疗能力有限，使得其最终的肿瘤治疗效果并不理想。研究者通过设计并构建不同类型的载体来装载病毒，以封闭其固有的免疫原性，延长其血液循环时间的同时，进一步提高其对恶性肿瘤的靶向性，并在此基础上将溶瘤病毒与其他肿瘤治疗手段结合，进而增强溶瘤病毒的肿瘤治疗效果。本文将重点围绕如何有效构建溶瘤病毒载体及联合其他肿瘤治疗手段以提高溶瘤病毒的肿瘤治疗效果，对近期相关研究进展进行综述介绍。
2020, 27(5):566-570.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.015
摘要:
以PD-1/PD-L1 轴为靶点的免疫检查点阻断治疗策略已经应用于临床上多种肿瘤的治疗。PD-L1 作为表达于肿瘤细胞中的重要免疫调控靶点，可以应用单克隆抗体阻断其介导的免疫抑制作用，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。但是，PD-L1 的表达受多种因素调控，包括基因组水平、翻译后修饰过程以及翻译后CMTM4/6 介导的内含体循环调控等。本文就PD-L1 蛋白表达的受调控过程及其在胶质瘤免疫治疗中作用的研究进展作一综述。
以PD-1/PD-L1 轴为靶点的免疫检查点阻断治疗策略已经应用于临床上多种肿瘤的治疗。PD-L1 作为表达于肿瘤细胞中的重要免疫调控靶点，可以应用单克隆抗体阻断其介导的免疫抑制作用，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。但是，PD-L1 的表达受多种因素调控，包括基因组水平、翻译后修饰过程以及翻译后CMTM4/6 介导的内含体循环调控等。本文就PD-L1 蛋白表达的受调控过程及其在胶质瘤免疫治疗中作用的研究进展作一综述。
2020, 27(5):571-576.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.016
摘要:
晚期结直肠癌患者很难从手术和放化疗等传统治疗中获益，从结直肠癌发生发展的分子机制入手探索新的治疗靶点和方法意义重大。叉头框M1(forkhead box M1，FOXM1)转录因子的异常表达与结直肠癌的发生进展密切相关，异常表达的FOXM1 可通过促进上皮-间充质转化、肿瘤血管生成、调节肿瘤干细胞特性、信号转导通路等影响结直肠癌细胞的增殖、侵袭、转移和放化疗抵抗。本文主要就FOXM1 在结直肠癌中的作用及其作用机制的最新研究进展作一综述，以期为临床结直肠癌的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。
晚期结直肠癌患者很难从手术和放化疗等传统治疗中获益，从结直肠癌发生发展的分子机制入手探索新的治疗靶点和方法意义重大。叉头框M1(forkhead box M1，FOXM1)转录因子的异常表达与结直肠癌的发生进展密切相关，异常表达的FOXM1 可通过促进上皮-间充质转化、肿瘤血管生成、调节肿瘤干细胞特性、信号转导通路等影响结直肠癌细胞的增殖、侵袭、转移和放化疗抵抗。本文主要就FOXM1 在结直肠癌中的作用及其作用机制的最新研究进展作一综述，以期为临床结直肠癌的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。
2020, 27(5):577-581.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.017
摘要:
宫颈癌是我国女性常见的恶性肿瘤，其传统治疗方式仍存在较多的毒副作用，在寻求突破治疗宫颈癌的新途径中，程序性死亡受体（programmed cell death-1，PD-1）和程序性死亡配体（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）是近年来研究较多的抑制性免疫检查点，其与多种恶性肿瘤的发生、发展和转移有不可分割的联系。PD-1/PD-L1 抑制剂在治疗宫颈癌方面，其总体缓解率为14%～27%，当其联合传统化疗可以更多地提高总体缓解率，目前已有多项相关研究正在进行中。本文对PD-1/PD-L1 的生物学特性及其抗体在宫颈癌治疗中的应用进展作一综述。
宫颈癌是我国女性常见的恶性肿瘤，其传统治疗方式仍存在较多的毒副作用，在寻求突破治疗宫颈癌的新途径中，程序性死亡受体（programmed cell death-1，PD-1）和程序性死亡配体（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）是近年来研究较多的抑制性免疫检查点，其与多种恶性肿瘤的发生、发展和转移有不可分割的联系。PD-1/PD-L1 抑制剂在治疗宫颈癌方面，其总体缓解率为14%～27%，当其联合传统化疗可以更多地提高总体缓解率，目前已有多项相关研究正在进行中。本文对PD-1/PD-L1 的生物学特性及其抗体在宫颈癌治疗中的应用进展作一综述。
2020, 27(5):582-588.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.05.018
摘要:
细胞焦亡是一种以促炎为特点的细胞程序性死亡方式，其生物学特征为依赖于半胱氨酸天冬蛋白酶（caspases）家族蛋白切割gasdermin 家族蛋白，使活化的gasdermin 家族蛋白在质膜上形成离子穿孔，导致细胞肿胀裂解。目前已知的细胞焦亡信号途径包括gasdermin-D（GSDMD）介导的经典途径和非经典途径，以及gasdermin-E（GSDME）介导的化疗药物等处理后的细胞焦亡途径。越来越多的研究显示，细胞焦亡与肿瘤细胞死亡及相关正常组织细胞损伤密切相关，陆续有多种药物或者提取物被证实其抗肿瘤分子机制与焦亡相关，这为抗肿瘤治疗的研究提供了新的思路和方法。本文就细胞焦亡的分子机制与焦亡相关药物抗肿瘤治疗的研究进展进行综述。
细胞焦亡是一种以促炎为特点的细胞程序性死亡方式，其生物学特征为依赖于半胱氨酸天冬蛋白酶（caspases）家族蛋白切割gasdermin 家族蛋白，使活化的gasdermin 家族蛋白在质膜上形成离子穿孔，导致细胞肿胀裂解。目前已知的细胞焦亡信号途径包括gasdermin-D（GSDMD）介导的经典途径和非经典途径，以及gasdermin-E（GSDME）介导的化疗药物等处理后的细胞焦亡途径。越来越多的研究显示，细胞焦亡与肿瘤细胞死亡及相关正常组织细胞损伤密切相关，陆续有多种药物或者提取物被证实其抗肿瘤分子机制与焦亡相关，这为抗肿瘤治疗的研究提供了新的思路和方法。本文就细胞焦亡的分子机制与焦亡相关药物抗肿瘤治疗的研究进展进行综述。
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- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
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- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
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