2023年第30卷第2期文章目次
2023, 30(2):99-107.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.001
摘要:
PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌免疫治疗中的应用已逐渐成为一种重要的治疗手段，然而对乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗仍存在某些亟待解决的科学问题，包括PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的有效率欠佳，目前尚无明确的生物标志物来有效筛查治疗敏感人群，免疫相关不良反应（irAE）的发生率高。为了提高疗效和减少irAE 的发生，采取以下措施是非常重要的：探讨PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物的联合应用方案；采用纳米技术开发选择性靶向肿瘤细胞的纳米载体，降低抗肿瘤药物毒性并提高疗效；探寻开发可预测免疫治疗反应潜力的生物标志物；早期识别和诊疗irAE 并建设多学科诊疗协作组（MDT）模式。随着这些措施的积极推进和问题的不断解决，PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌的治疗中必将呈现出更为广阔的应用前景。
PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌免疫治疗中的应用已逐渐成为一种重要的治疗手段，然而对乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗仍存在某些亟待解决的科学问题，包括PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的有效率欠佳，目前尚无明确的生物标志物来有效筛查治疗敏感人群，免疫相关不良反应（irAE）的发生率高。为了提高疗效和减少irAE 的发生，采取以下措施是非常重要的：探讨PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物的联合应用方案；采用纳米技术开发选择性靶向肿瘤细胞的纳米载体，降低抗肿瘤药物毒性并提高疗效；探寻开发可预测免疫治疗反应潜力的生物标志物；早期识别和诊疗irAE 并建设多学科诊疗协作组（MDT）模式。随着这些措施的积极推进和问题的不断解决，PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌的治疗中必将呈现出更为广阔的应用前景。
2023, 30(2):108-113.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.002
摘要:
烟酸属于B族维生素，是人体必需的维生素之一。过去对烟酸功能的认知主要停留在营养素层面，如参与维持神经功能、促进代谢和发育、保护心脑血管等。随着研究的不断深入，近年来已有多项研究表明，烟酸及其衍生物能起到预防和辅助治疗癌症的作用。烟酸及其衍生物不仅影响肿瘤细胞的生物学功能、参与免疫调节，还能对烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）抑制剂的抗肿瘤疗效起到辅助作用，并以多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）依赖方式通过多种分子途径维持基因组的稳定性。本文总结了烟酸及其衍生物在肿瘤中作用的研究脉络和最新进展，并展望其进一步研究和应用方向，对烟酸及其衍生物在肿瘤综合防治中的应用有一定的指导作用。
烟酸属于B族维生素，是人体必需的维生素之一。过去对烟酸功能的认知主要停留在营养素层面，如参与维持神经功能、促进代谢和发育、保护心脑血管等。随着研究的不断深入，近年来已有多项研究表明，烟酸及其衍生物能起到预防和辅助治疗癌症的作用。烟酸及其衍生物不仅影响肿瘤细胞的生物学功能、参与免疫调节，还能对烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）抑制剂的抗肿瘤疗效起到辅助作用，并以多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）依赖方式通过多种分子途径维持基因组的稳定性。本文总结了烟酸及其衍生物在肿瘤中作用的研究脉络和最新进展，并展望其进一步研究和应用方向，对烟酸及其衍生物在肿瘤综合防治中的应用有一定的指导作用。
2023, 30(2):114-122.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.003
摘要:
目的：探讨hsa_circ_0140180 在食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞中的表达水平及对其细胞恶性生物学行为的影响与分子机制。方法：收集2018 年11月至2019 年3月间在南充市中心医院胸心外科手术切除的6对ESCC 组织和对应癌旁组织并进行全转录组测序，筛选出在ESCC 组织中低表达的hsa_circ_0140180；建立过表达hsa_circ_0140180 的TE-1 和KYSE30 细胞，qPCR法检测hsa_circ_0140180 在人正常食管上皮细胞、ESCC细胞中的表达，以及过表达hsa_circ_0140180 后TE-1和KYSE30 细胞中miR-1287-5p的表达；CCK-8法和FCM检测过表达hsa_circ_0140180 对TE-1和KYSE30细胞增殖和周期的影响；划痕实验和Transwell 实验检测过表达hsa_circ_0140180 对TE-1和KYSE30 细胞迁移和侵袭能力的影响，双荧光素酶报告实验验证hsa_circ_0140180 与miR-1287-5p 的靶向关系。WB 法检测过表达hsa_circ_0140180 对TE-1 和KYSE30 细胞中EMT 相关蛋白的表达及PI3K-Akt 通路的磷酸化水平的影响。结果：转录组测序和qPCR 结果显示，hsa_circ_0140180 在ESCC组织和细胞中呈低表达（P<0.05 或P<0.01），并确认其闭合环状分子特征且定位于细胞质。过表达hsa_circ_0140180 能明显抑制ESCC 细胞的迁移及侵袭能力（P<0.05），但不影响其增殖和周期。双荧光素酶报告基因实验证实hsa_circ_0140180 靶向结合miR-1287-5并负调控其表达（P<0.01）。过表达hsa_circ_0140180 能显著上调TE-1和KYSE30细胞中E-cadherin 的表达（（P<0.05），而显著下调Snail 的表达（P<0.05）和PI3K-Akt 通路的磷酸化水平（P<0.01 或P<0.001）。结论：hsa_circ_0140180 在ESCC细胞及组织中呈低表达，其可能通过调控miR-1287-5p表达来降低PI3K-Akt通路的磷酸化水平和抑制EMT进程，从而影响ESCC细胞的迁移及侵袭能力。
目的：探讨hsa_circ_0140180 在食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞中的表达水平及对其细胞恶性生物学行为的影响与分子机制。方法：收集2018 年11月至2019 年3月间在南充市中心医院胸心外科手术切除的6对ESCC 组织和对应癌旁组织并进行全转录组测序，筛选出在ESCC 组织中低表达的hsa_circ_0140180；建立过表达hsa_circ_0140180 的TE-1 和KYSE30 细胞，qPCR法检测hsa_circ_0140180 在人正常食管上皮细胞、ESCC细胞中的表达，以及过表达hsa_circ_0140180 后TE-1和KYSE30 细胞中miR-1287-5p的表达；CCK-8法和FCM检测过表达hsa_circ_0140180 对TE-1和KYSE30细胞增殖和周期的影响；划痕实验和Transwell 实验检测过表达hsa_circ_0140180 对TE-1和KYSE30 细胞迁移和侵袭能力的影响，双荧光素酶报告实验验证hsa_circ_0140180 与miR-1287-5p 的靶向关系。WB 法检测过表达hsa_circ_0140180 对TE-1 和KYSE30 细胞中EMT 相关蛋白的表达及PI3K-Akt 通路的磷酸化水平的影响。结果：转录组测序和qPCR 结果显示，hsa_circ_0140180 在ESCC组织和细胞中呈低表达（P<0.05 或P<0.01），并确认其闭合环状分子特征且定位于细胞质。过表达hsa_circ_0140180 能明显抑制ESCC 细胞的迁移及侵袭能力（P<0.05），但不影响其增殖和周期。双荧光素酶报告基因实验证实hsa_circ_0140180 靶向结合miR-1287-5并负调控其表达（P<0.01）。过表达hsa_circ_0140180 能显著上调TE-1和KYSE30细胞中E-cadherin 的表达（（P<0.05），而显著下调Snail 的表达（P<0.05）和PI3K-Akt 通路的磷酸化水平（P<0.01 或P<0.001）。结论：hsa_circ_0140180 在ESCC细胞及组织中呈低表达，其可能通过调控miR-1287-5p表达来降低PI3K-Akt通路的磷酸化水平和抑制EMT进程，从而影响ESCC细胞的迁移及侵袭能力。
2023, 30(2):123-128.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.004
摘要:
目的：探讨芝麻酚（SEM）通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子κB（NF-κB）通路影响食管鳞状细胞癌（ESCC）Eca109 细胞自噬和凋亡的机制。方法: 用不同浓度的SEM（0、1.562 5、3.125、6.25、12.5、25、50、100、200、400 μmol/L）分别处理Eca109 细胞、人食管上皮细胞HEEpiC 48 h，CCK-8法检测细胞增殖率，筛选适宜的SEM浓度用于后续实验。将Eca109 细胞分为对照组（CK组，0 μmol/L）、低剂量SEM组（SEM-L 组，25 μmol/L）、中剂量SEM组（SEM-M 组，50 μmol/L）、高剂量SEM 组（SEM-H 组，100 μmol/L）、高剂量SEM+Compound C（AMPK抑制剂）组（SEM-H+Compound C组，100 μmol/L+10 μmol/L），所有各组Eca109 细胞在对应的药物浓度下处理48 h后，CCK-8法检测Eca109 细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，透射电镜观察Eca109 细胞内自噬小体，WB法检测Eca109 细胞中微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、B淋巴细胞瘤2（Bcl2）、Bcl2相关X蛋白（BAX）、p-AMPK、SIRT1、p-NF-κB p65的表达。结果: 通过预实验选择SEM 实验浓度为25、50、100 μmol/L 用于正式研究。在SEM处理下，与CK组比较，SEM-L组、SEM-M 组、SEM-H 组Eca109 细胞的增殖水平（24、48 h）和Bcl2、p-NF-κB p65蛋白表达均显著降低，细胞凋亡率和自噬小体数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、BAX、p-AMPK、SIRT1蛋白表达显著升高，且呈剂量依赖性（均P<0.05）；与SEM-H 组比较，SEM-H+Compound C 组 Eca109 细胞增殖水平（24、48 h）和Bcl2、p-NF-κB p65 蛋白表达均显著升高，细胞凋亡率和自噬小体数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、BAX、p-AMPK、SIRT1蛋白表达均显著降低（均P<0.05）。结论:SEM可能通过激活AMPK/SIRT1信号通路而抑制NF-κB活性来促进Eca109细胞自噬与凋亡。
目的：探讨芝麻酚（SEM）通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子κB（NF-κB）通路影响食管鳞状细胞癌（ESCC）Eca109 细胞自噬和凋亡的机制。方法: 用不同浓度的SEM（0、1.562 5、3.125、6.25、12.5、25、50、100、200、400 μmol/L）分别处理Eca109 细胞、人食管上皮细胞HEEpiC 48 h，CCK-8法检测细胞增殖率，筛选适宜的SEM浓度用于后续实验。将Eca109 细胞分为对照组（CK组，0 μmol/L）、低剂量SEM组（SEM-L 组，25 μmol/L）、中剂量SEM组（SEM-M 组，50 μmol/L）、高剂量SEM 组（SEM-H 组，100 μmol/L）、高剂量SEM+Compound C（AMPK抑制剂）组（SEM-H+Compound C组，100 μmol/L+10 μmol/L），所有各组Eca109 细胞在对应的药物浓度下处理48 h后，CCK-8法检测Eca109 细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，透射电镜观察Eca109 细胞内自噬小体，WB法检测Eca109 细胞中微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、B淋巴细胞瘤2（Bcl2）、Bcl2相关X蛋白（BAX）、p-AMPK、SIRT1、p-NF-κB p65的表达。结果: 通过预实验选择SEM 实验浓度为25、50、100 μmol/L 用于正式研究。在SEM处理下，与CK组比较，SEM-L组、SEM-M 组、SEM-H 组Eca109 细胞的增殖水平（24、48 h）和Bcl2、p-NF-κB p65蛋白表达均显著降低，细胞凋亡率和自噬小体数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、BAX、p-AMPK、SIRT1蛋白表达显著升高，且呈剂量依赖性（均P<0.05）；与SEM-H 组比较，SEM-H+Compound C 组 Eca109 细胞增殖水平（24、48 h）和Bcl2、p-NF-κB p65 蛋白表达均显著升高，细胞凋亡率和自噬小体数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、BAX、p-AMPK、SIRT1蛋白表达均显著降低（均P<0.05）。结论:SEM可能通过激活AMPK/SIRT1信号通路而抑制NF-κB活性来促进Eca109细胞自噬与凋亡。
2023, 30(2):129-134.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.005
摘要:
目的：探讨肿瘤浸润CD8+ T细胞表达CD39 的可能机制。方法：通过TCGA数据库的肺腺癌（LUAD）组织及正常肺组织转录组数据分析CD39 在LUAD组织和正常肺组织中的表达差异及其对患者预后的影响，分析CD39 表达与T细胞浸润、激活的关系。用小鼠LUAD Lewis 细胞建立小鼠皮下移植瘤模型，FCM检测淋巴结、脾脏以及移植瘤组织中CD8+ CD39+ T细胞。收集Lewis 细胞培养上清液作为条件培养基（CCM），免疫磁珠法（MACS）分选CD8+ T细胞、CD11b+细胞；在培养基中分别加入CCM、IL-6和采取非接触或接触培养方式进行培养，探索CD8+ T细胞表达CD39 的可能机制。结果：CD39 在LUAD组织中呈低表达（P<0.01），其表达水平与LUAD患者OS、T细胞浸润和激活水平均呈正相关（P<0.05或P<0.001）。FCM检测结果显示，在移植瘤组织中CD8+CD39+ T细胞的比例明显高于淋巴结及脾脏（P<0.01）；CCM及IL-6不能直接诱导CD8+ T细胞表达CD39，非接触共培养CD11b+细胞与CD8+T 细胞也不能诱导CD8+ T 细胞表达CD39，CD11b+细胞与CD8+ T 细胞直接接触共培养可诱导CD8+ T 细胞表达CD39（P<0.01）。结论：CD11b+细胞通过直接接触方式诱导肿瘤浸润CD8+ T 细胞表达CD39，CD39 可能是LUAD特异性CD8+ T细胞的分子标志。
目的：探讨肿瘤浸润CD8+ T细胞表达CD39 的可能机制。方法：通过TCGA数据库的肺腺癌（LUAD）组织及正常肺组织转录组数据分析CD39 在LUAD组织和正常肺组织中的表达差异及其对患者预后的影响，分析CD39 表达与T细胞浸润、激活的关系。用小鼠LUAD Lewis 细胞建立小鼠皮下移植瘤模型，FCM检测淋巴结、脾脏以及移植瘤组织中CD8+ CD39+ T细胞。收集Lewis 细胞培养上清液作为条件培养基（CCM），免疫磁珠法（MACS）分选CD8+ T细胞、CD11b+细胞；在培养基中分别加入CCM、IL-6和采取非接触或接触培养方式进行培养，探索CD8+ T细胞表达CD39 的可能机制。结果：CD39 在LUAD组织中呈低表达（P<0.01），其表达水平与LUAD患者OS、T细胞浸润和激活水平均呈正相关（P<0.05或P<0.001）。FCM检测结果显示，在移植瘤组织中CD8+CD39+ T细胞的比例明显高于淋巴结及脾脏（P<0.01）；CCM及IL-6不能直接诱导CD8+ T细胞表达CD39，非接触共培养CD11b+细胞与CD8+T 细胞也不能诱导CD8+ T 细胞表达CD39，CD11b+细胞与CD8+ T 细胞直接接触共培养可诱导CD8+ T 细胞表达CD39（P<0.01）。结论：CD11b+细胞通过直接接触方式诱导肿瘤浸润CD8+ T 细胞表达CD39，CD39 可能是LUAD特异性CD8+ T细胞的分子标志。
2023, 30(2):135-141.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.006
摘要:
目的：探讨细胞视黄酸结合蛋白2（CRABP2）在子宫内膜样腺癌组织和细胞中的表达及其对子宫内膜样腺癌细胞增殖与侵袭的影响与其分子机制。方法：收集2020 年6月至2021 年4月在衡水市人民医院手术切除的子宫内膜样腺癌组织及配对正常子宫内膜组织，共24 对；体外培养人子宫内膜样腺癌细胞An3ca、KLE。采用免疫组化分析及WB法检测子宫内膜样腺癌组织及正常子宫内膜组织中CRABP2的表达情况，采用WB法检测An3ca 及KLE细胞中敲低CRABP2表达的效率，并以EDU法及Transwell 实验检测敲低CRABP2表达后的An3ca 及KLE细胞的增殖及侵袭能力，免疫荧光染色及WB法检测敲低CRABP2表达后的An3ca及KLE细胞中Wnt/β-catenin通路相关关键蛋白（β-catenin、c-Myc、cyclin-D1、MMP7及MMP9）的表达情况。以裸鼠体内成瘤实验观察敲低CRABP2表达对子宫内膜样腺癌细胞移植瘤生长和移植瘤组织中Ki67 和β-catenin 表达的影响。结果：与正常子宫内膜组织相比，CRABP2 在人子宫内膜样腺癌组织中表达上调（P<0.01）。转染靶向CRABP2 的shRNA 后，An3ca、KLE 细胞中CRABP2 的表达降低（均P<0.01）；敲低CRABP2表达后An3ca及KLE细胞增殖及侵袭能力均降低（均P<0.01），并且Wnt/β-catenin 通路受到抑制（P<0.01）。成瘤实验显示敲低CRABP2表达后，裸鼠体内移植瘤体积明显缩小（P<0.01）。结论：CRABP2可通过调节Wnt/β-catenin通路发挥对子宫内膜样腺癌细胞增殖与侵袭的促进作用。
目的：探讨细胞视黄酸结合蛋白2（CRABP2）在子宫内膜样腺癌组织和细胞中的表达及其对子宫内膜样腺癌细胞增殖与侵袭的影响与其分子机制。方法：收集2020 年6月至2021 年4月在衡水市人民医院手术切除的子宫内膜样腺癌组织及配对正常子宫内膜组织，共24 对；体外培养人子宫内膜样腺癌细胞An3ca、KLE。采用免疫组化分析及WB法检测子宫内膜样腺癌组织及正常子宫内膜组织中CRABP2的表达情况，采用WB法检测An3ca 及KLE细胞中敲低CRABP2表达的效率，并以EDU法及Transwell 实验检测敲低CRABP2表达后的An3ca 及KLE细胞的增殖及侵袭能力，免疫荧光染色及WB法检测敲低CRABP2表达后的An3ca及KLE细胞中Wnt/β-catenin通路相关关键蛋白（β-catenin、c-Myc、cyclin-D1、MMP7及MMP9）的表达情况。以裸鼠体内成瘤实验观察敲低CRABP2表达对子宫内膜样腺癌细胞移植瘤生长和移植瘤组织中Ki67 和β-catenin 表达的影响。结果：与正常子宫内膜组织相比，CRABP2 在人子宫内膜样腺癌组织中表达上调（P<0.01）。转染靶向CRABP2 的shRNA 后，An3ca、KLE 细胞中CRABP2 的表达降低（均P<0.01）；敲低CRABP2表达后An3ca及KLE细胞增殖及侵袭能力均降低（均P<0.01），并且Wnt/β-catenin 通路受到抑制（P<0.01）。成瘤实验显示敲低CRABP2表达后，裸鼠体内移植瘤体积明显缩小（P<0.01）。结论：CRABP2可通过调节Wnt/β-catenin通路发挥对子宫内膜样腺癌细胞增殖与侵袭的促进作用。
2023, 30(2):142-149.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.007
摘要:
目的：探讨卵巢癌组织中PD-L1与唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素15（Siglec-15）的关系及其临床意义以及两者对卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法：收集2017 年1月至2019 年12月福建医科大学附属第二医院妇科50例手术切除的卵巢癌组织和配对输卵管组织的石蜡包埋标本，采用免疫组化染色Envision 法检测癌组织和输卵管组织中PD-L1 和Siglec-15的表达水平，Kaplan-Meier 生存曲线和Logistic 回归分析PD-L1和Siglec-15表达与患者预后的关系。利用瞬时转染技术在卵巢癌细胞SKOV3中分别转染si-PD-L1和si-NC，用qPCR 和WB法检测SKOV3细胞中PD-L1的表达对Siglec-15 的影响，用CCK-8及Transwell 法验证PD-L1及Siglec-15 表达对SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。结果：50 例卵巢癌组织中，PD-L1与Siglec-15 均呈高表达（50.00%与42.00%）。PD-L1表达与肿瘤病理类型、有无腹水、淋巴结转移、FIGO 分期及卵巢癌复发与否具有关联（均P<0.05）；Siglec-15 表达与卵巢癌患者淋巴结转移及FIGO 分期具有关联（均P<0.05）。成功构建PD-L1 低表达SKOV3 细胞株，降低PD-L1 表达可使Siglec-15 表达升高。结论：PD-L1 和Siglec-15 在卵巢癌组织中均有较高的阳性表达率， PD-L1是卵巢癌复发的独立风险因素。PD-L1和Siglec-15 两者的表达呈负相关，降低PD-L1表达可使Siglec-15 表达水平升高而抑制SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭的能力。
目的：探讨卵巢癌组织中PD-L1与唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素15（Siglec-15）的关系及其临床意义以及两者对卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法：收集2017 年1月至2019 年12月福建医科大学附属第二医院妇科50例手术切除的卵巢癌组织和配对输卵管组织的石蜡包埋标本，采用免疫组化染色Envision 法检测癌组织和输卵管组织中PD-L1 和Siglec-15的表达水平，Kaplan-Meier 生存曲线和Logistic 回归分析PD-L1和Siglec-15表达与患者预后的关系。利用瞬时转染技术在卵巢癌细胞SKOV3中分别转染si-PD-L1和si-NC，用qPCR 和WB法检测SKOV3细胞中PD-L1的表达对Siglec-15 的影响，用CCK-8及Transwell 法验证PD-L1及Siglec-15 表达对SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。结果：50 例卵巢癌组织中，PD-L1与Siglec-15 均呈高表达（50.00%与42.00%）。PD-L1表达与肿瘤病理类型、有无腹水、淋巴结转移、FIGO 分期及卵巢癌复发与否具有关联（均P<0.05）；Siglec-15 表达与卵巢癌患者淋巴结转移及FIGO 分期具有关联（均P<0.05）。成功构建PD-L1 低表达SKOV3 细胞株，降低PD-L1 表达可使Siglec-15 表达升高。结论：PD-L1 和Siglec-15 在卵巢癌组织中均有较高的阳性表达率， PD-L1是卵巢癌复发的独立风险因素。PD-L1和Siglec-15 两者的表达呈负相关，降低PD-L1表达可使Siglec-15 表达水平升高而抑制SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭的能力。
2023, 30(2):150-155.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.008
摘要:
目的：评估多种PD-1 抑制剂联合化疗用于晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者一线治疗的成本效用。方法：基于 4 项晚期 ESCC 一线Ⅲ期临床试验（JUPITER-06、ESCORT-1st、ORIENT-15 和 KEYNOTE-590 研究），应用TreeagePro 2011软件建立传统的马尔科夫（Markov）模型，包括无进展生存期（PFS）、疾病进展（PD）和死亡3种状态，以质量调整生命年（QALY）为主要效用指标衡量健康结果，以增量成本-效用比（ICER）为治疗策略经济学效益的评价指标，进一步通过敏感性分析验证结果可靠性。结果：特瑞普利单抗联合化疗组、卡瑞利珠单抗联合化疗组、信迪利单抗联合化疗组、帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的总成本分别为66 327.58、63 473.64、62 268.18、295 515.26 和32 753.79 元，效用值分别为0.648、0.605、0.673、0.585 和0.536 QALY；其中，信迪利单抗联合化疗组的ICER 值为217 018.13 元/QALY，低于中国患者意愿支付阈值的242 928 元/QALY，是一种相对可接受的治疗策略。敏感性分析显示，贴现率及信迪利单抗的成本对模型影响最大。结论：在中国目前的经济形势下，信迪利单抗联合化疗是ESCC患者可接受的一种一线PD-1抑制剂免疫治疗的策略。
目的：评估多种PD-1 抑制剂联合化疗用于晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者一线治疗的成本效用。方法：基于 4 项晚期 ESCC 一线Ⅲ期临床试验（JUPITER-06、ESCORT-1st、ORIENT-15 和 KEYNOTE-590 研究），应用TreeagePro 2011软件建立传统的马尔科夫（Markov）模型，包括无进展生存期（PFS）、疾病进展（PD）和死亡3种状态，以质量调整生命年（QALY）为主要效用指标衡量健康结果，以增量成本-效用比（ICER）为治疗策略经济学效益的评价指标，进一步通过敏感性分析验证结果可靠性。结果：特瑞普利单抗联合化疗组、卡瑞利珠单抗联合化疗组、信迪利单抗联合化疗组、帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的总成本分别为66 327.58、63 473.64、62 268.18、295 515.26 和32 753.79 元，效用值分别为0.648、0.605、0.673、0.585 和0.536 QALY；其中，信迪利单抗联合化疗组的ICER 值为217 018.13 元/QALY，低于中国患者意愿支付阈值的242 928 元/QALY，是一种相对可接受的治疗策略。敏感性分析显示，贴现率及信迪利单抗的成本对模型影响最大。结论：在中国目前的经济形势下，信迪利单抗联合化疗是ESCC患者可接受的一种一线PD-1抑制剂免疫治疗的策略。
2023, 30(2):156-160.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.009
摘要:
目的：开发基于PiggyBac（PB）转座系统的电转染CAR-T 细胞制备方法并鉴定其体外抗肿瘤功能。方法：采用健康人外周血单个核细胞（PBMC）制备T细胞，通过分子克隆技术将CD19 基因克隆到PB质粒（转座子）中后经电转染法将转座子和转座酶质粒导入激活的T细胞中，并测定其转染效率，最后运用流式细胞术及荧光素酶发光实验评估其对人Burkitt's 淋巴瘤Raji细胞的杀伤能力。结果：电转染制备的CD19 CAR-T 细胞转染效率较高（>60%），呈剂量依赖性，且CAR-T 细胞相对于Pan-T 细胞对Raji 细胞杀伤能力显著（P<0.05）。结论：开发的PB转座系统的电转染方法可行，在体外对肿瘤细胞具有显著的杀伤能力，具备临床运用于CD19 CAR-T细胞制备的潜力。
目的：开发基于PiggyBac（PB）转座系统的电转染CAR-T 细胞制备方法并鉴定其体外抗肿瘤功能。方法：采用健康人外周血单个核细胞（PBMC）制备T细胞，通过分子克隆技术将CD19 基因克隆到PB质粒（转座子）中后经电转染法将转座子和转座酶质粒导入激活的T细胞中，并测定其转染效率，最后运用流式细胞术及荧光素酶发光实验评估其对人Burkitt's 淋巴瘤Raji细胞的杀伤能力。结果：电转染制备的CD19 CAR-T 细胞转染效率较高（>60%），呈剂量依赖性，且CAR-T 细胞相对于Pan-T 细胞对Raji 细胞杀伤能力显著（P<0.05）。结论：开发的PB转座系统的电转染方法可行，在体外对肿瘤细胞具有显著的杀伤能力，具备临床运用于CD19 CAR-T细胞制备的潜力。
2023, 30(2):161-166.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.010
摘要:
C5AR1是补体激活片段C5a的受体，主要在粒细胞、单核细胞、树突状细胞和髓源性抑制细胞（MDSC）以及肿瘤细胞上表达。C5a可以刺激中性粒细胞产生炎性介质，也可以募集MDSC等免疫抑制细胞形成免疫抑制微环境，促进肿瘤的生长和转移，从而在肿瘤的发生发展中起到重要的作用。C5AR1已成为肿瘤治疗的新靶点，C5AR1靶向药与免疫检查点抑制剂联用能够起到协同抑制肿瘤的作用。就C5AR1的基本信息，促进肿瘤发生、生长和转移的机制，以及以C5AR1为靶点的抗肿瘤药的开发现状进行综述，以期为后续的机制研究、药物开发提供参考。
C5AR1是补体激活片段C5a的受体，主要在粒细胞、单核细胞、树突状细胞和髓源性抑制细胞（MDSC）以及肿瘤细胞上表达。C5a可以刺激中性粒细胞产生炎性介质，也可以募集MDSC等免疫抑制细胞形成免疫抑制微环境，促进肿瘤的生长和转移，从而在肿瘤的发生发展中起到重要的作用。C5AR1已成为肿瘤治疗的新靶点，C5AR1靶向药与免疫检查点抑制剂联用能够起到协同抑制肿瘤的作用。就C5AR1的基本信息，促进肿瘤发生、生长和转移的机制，以及以C5AR1为靶点的抗肿瘤药的开发现状进行综述，以期为后续的机制研究、药物开发提供参考。
2023, 30(2):167-172.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.011
摘要:
驱动蛋白KIF14是一种马达蛋白，依靠ATP水解酶的活性，向微管正极末端运动。在细胞内，KIF14参与物质运输、纤毛发生和细胞有丝分裂等过程。近年来的研究表明，在细胞质分裂的不同阶段KIF14 通过与多种蛋白质相互作用来调控有丝分裂的进程。KIF14 的表达异常会导致细胞有丝分裂失常，造成细胞基因组不稳定，而基因组的不稳定是导致肿瘤发生的重要原因。KIF14与多种肿瘤的发生发展密切相关，并且与肿瘤细胞的迁移、侵袭和对药物的敏感性有关，其已成为肿瘤早期诊断、治疗和预后评估的潜在靶点，因此，开发靶向KIF14的抑制剂，将为肿瘤的临床治疗提供新药物。
驱动蛋白KIF14是一种马达蛋白，依靠ATP水解酶的活性，向微管正极末端运动。在细胞内，KIF14参与物质运输、纤毛发生和细胞有丝分裂等过程。近年来的研究表明，在细胞质分裂的不同阶段KIF14 通过与多种蛋白质相互作用来调控有丝分裂的进程。KIF14 的表达异常会导致细胞有丝分裂失常，造成细胞基因组不稳定，而基因组的不稳定是导致肿瘤发生的重要原因。KIF14与多种肿瘤的发生发展密切相关，并且与肿瘤细胞的迁移、侵袭和对药物的敏感性有关，其已成为肿瘤早期诊断、治疗和预后评估的潜在靶点，因此，开发靶向KIF14的抑制剂，将为肿瘤的临床治疗提供新药物。
2023, 30(2):173-177.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.012
摘要:
液体活检作为精准医疗的新兴焦点，在肺癌脑转移患者靶向治疗中发挥着重要作用。循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）和微小RNA（miRNA）是液体活检的主要检测标志物，它们可以从脑脊液和其它体液中被分离出来。而在中枢神经系统中，脑脊液易获得且是最能反映肿瘤遗传特征的液体介质，通过分析脑脊液中的基因组数据可以获得患者肿瘤特征的详细信息。目前已经开展多项脑脊液液体活检对肺癌脑转移患者靶向治疗作用的研究，利用靶向治疗前脑脊液液体活检标志物基因组特征，以及对脑脊液进行连续采样分析脑脊液活检标志物在治疗过程中的变化，能够监测患者病情活动、预测对靶向治疗的反应和检测耐药性等，从而临床指导患者进行个性化治疗。因此，脑脊液液体活检技术在肺癌脑转移患者精准治疗中已经显示出重要的临床应用价值和巨大潜力，针对脑脊液液体活检的分析可能成为转移性脑肿瘤靶向治疗的新型治疗手段。
液体活检作为精准医疗的新兴焦点，在肺癌脑转移患者靶向治疗中发挥着重要作用。循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）和微小RNA（miRNA）是液体活检的主要检测标志物，它们可以从脑脊液和其它体液中被分离出来。而在中枢神经系统中，脑脊液易获得且是最能反映肿瘤遗传特征的液体介质，通过分析脑脊液中的基因组数据可以获得患者肿瘤特征的详细信息。目前已经开展多项脑脊液液体活检对肺癌脑转移患者靶向治疗作用的研究，利用靶向治疗前脑脊液液体活检标志物基因组特征，以及对脑脊液进行连续采样分析脑脊液活检标志物在治疗过程中的变化，能够监测患者病情活动、预测对靶向治疗的反应和检测耐药性等，从而临床指导患者进行个性化治疗。因此，脑脊液液体活检技术在肺癌脑转移患者精准治疗中已经显示出重要的临床应用价值和巨大潜力，针对脑脊液液体活检的分析可能成为转移性脑肿瘤靶向治疗的新型治疗手段。
2023, 30(2):178-182.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2023.02.013
摘要:
嗜酸性粒细胞是进化上相对保守的多效性白细胞。嗜酸性粒细胞可浸润于多种肿瘤组织，合成和分泌大量可溶介质和效应分子，抑制肿瘤细胞生长、直接对肿瘤细胞造成杀伤作用。还可作为抗原提呈细胞促进T细胞发挥抗肿瘤效应、作为免疫功能的调节细胞改善肿瘤特异性CD8+ T细胞的浸润，以及促进肿瘤血管正常化抑制肿瘤的发生发展，从而间接对肿瘤细胞造成杀伤作用。同时有研究发现，嗜酸性粒细胞可通过塑造肿瘤组织免疫微环境影响肿瘤免疫治疗的结局，如在非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤以及在胃癌、结直肠癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等实体肿瘤的免疫治疗中发挥着重要作用。嗜酸性粒细胞有望成为未来评估相关肿瘤患者免疫治疗预后的生物标志物。深入探究嗜酸性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的作用机制，有望为肿瘤治疗及预后评估提供新策略、新方法。
嗜酸性粒细胞是进化上相对保守的多效性白细胞。嗜酸性粒细胞可浸润于多种肿瘤组织，合成和分泌大量可溶介质和效应分子，抑制肿瘤细胞生长、直接对肿瘤细胞造成杀伤作用。还可作为抗原提呈细胞促进T细胞发挥抗肿瘤效应、作为免疫功能的调节细胞改善肿瘤特异性CD8+ T细胞的浸润，以及促进肿瘤血管正常化抑制肿瘤的发生发展，从而间接对肿瘤细胞造成杀伤作用。同时有研究发现，嗜酸性粒细胞可通过塑造肿瘤组织免疫微环境影响肿瘤免疫治疗的结局，如在非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤以及在胃癌、结直肠癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等实体肿瘤的免疫治疗中发挥着重要作用。嗜酸性粒细胞有望成为未来评估相关肿瘤患者免疫治疗预后的生物标志物。深入探究嗜酸性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的作用机制，有望为肿瘤治疗及预后评估提供新策略、新方法。
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- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
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